固形がんの特異的イメージングのためのＭＲＩ造影剤搭載ナノデバイスの研究開発

配备MRI造影剂的纳米装置的研发，用于实体瘤的特异性成像

• 批准号: 13F03042
• 负责人: 西山 伸宏
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03042/
• 关键词: 高分子ミセル; がん; イメージング; MRI; ガドリニウム; 酸化鉄微粒子; SPECT; 診断

本研究では、がんを標的としたMRIの精度向上に向けて、酸化鉄微粒子やガドリニウムを内包したナノ微粒子型造影剤の開発を行っている。まず、前年度までに開発されたMRI造影剤Gd-DTPAを内包したリン酸カルシウム型高分子ミセル(以下、Gd-DTPA内包ミセル)に関して、ガドリニウムが中性子線の照射によってγ線を出すことに着目し、固形がんのガドリニウム中性子捕捉療法(GNCT)へと応用した。具体的には、マウス大腸がんC-26細胞の皮下移植モデルに対してGNCTによるがんの増殖抑制効果を評価した結果、Gd-DTPA単独では有意な治療効果は確認されなかったが、Gd-DTPA内包ミセルにより顕著な抗腫瘍効果を確認することができた。一方、酸化鉄微粒子(SPIO)のデリバリーシステムとしては、環状RGDペプチドを搭載した中空ナノ粒子PICsomeの開発を進めてきた。SPIO内包PICsomeを悪性脳腫瘍モデルのMRイメージングへと展開したところ、環状RGDペプチドの導入によって腫瘍血管特異的なMRI信号強度の変化が確認された。本システムは、PICsomeに種々の分子を同時に搭載できることから、マルチモーダルイメージングや診断-治療一体型システムへの応用が期待される。以上のように、本研究では、2種類のナノ微粒子型MRI造影剤を開発し、疾患モデルのイメージングを行うことに成功し、さらにGd-DTPA内包ミセルについてはGNCTにおける有用性を確認できたことから、当初目標を上回る成果が得られたものと考えている。

In this study, the accuracy of MRI was improved, and the development of microparticle-based imaging agents was improved. The MRI contrast agent Gd-DTPA, which was developed in the past year, is an important component of the polymer matrix (hereinafter referred to as Gd-DTPA matrix). Specific results of evaluation of proliferation inhibition effects of subcutaneous transplantation of C-26 cells with GNCT, confirmation of therapeutic effects of Gd-DTPA alone, and confirmation of anti-tumor effects of Gd-DTPA inclusion were reported. The development of some of the hollow iron particles (SPIO) is progressing. SPIO contains PICsome of the MR signal intensity of the tumor vessel. The present invention relates to a method for detecting the presence of PIC-type molecules. In this study, two types of particle MRI imaging agents were successfully developed, and the Gd-DTPA envelope was successfully used to confirm the usefulness of GNCT.

项目成果

Development of polymeric micellar nanocarriers for cancer diagnosis and therapy

开发用于癌症诊断和治疗的聚合物胶束纳米载体

• 发表时间: 2013
• 作者: P. Mi;H. Cabrala;D. Kokuryo;M. Rafi;Y. Terada;I. Aoki;T. Saga;T. Ishii;N. Nishiyama;K. Kataoka;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山 伸宏;西山 伸宏;西山 伸宏;N. Nishiyama
• 通讯作者: N. Nishiyama

生体イメージングを活用したナノDDS設計

使用生物成像的纳米 DDS 设计

• 发表时间: 2013
• 作者: 林;安井;玉置;三宅;平松;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏

高分子ナノテクノロジーを基盤とするナノ医薬品の開発

基于聚合物纳米技术的纳米药物的开发

• 发表时间: 2014
• 作者: P. Mi;H. Cabrala;D. Kokuryo;M. Rafi;Y. Terada;I. Aoki;T. Saga;T. Ishii;N. Nishiyama;K. Kataoka;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏

がんの革新的診断・治療のためのスマート機能型高分子ミセルの開発

开发用于癌症创新诊断和治疗的智能功能聚合物胶束

• 发表时间: 2013
• 作者: P. Mi;H. Cabrala;D. Kokuryo;M. Rafi;Y. Terada;I. Aoki;T. Saga;T. Ishii;N. Nishiyama;K. Kataoka;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山 伸宏;西山 伸宏
• 通讯作者: 西山 伸宏

高分子ナノパーティクルを用いたDDSの展開

使用聚合物纳米粒子开发 DDS

• 发表时间: 2014
• 作者: P. Mi;H. Cabrala;D. Kokuryo;M. Rafi;Y. Terada;I. Aoki;T. Saga;T. Ishii;N. Nishiyama;K. Kataoka;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山伸宏;西山伸宏;N. Nishiyama;西山 伸宏;西山 伸宏;西山 伸宏;N. Nishiyama;N. Nishiyama;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏