Development of polymeric micelles based on innovative core-shell design for various therapeutic modalities
基于创新核壳设计的聚合物胶束的开发,适用于各种治疗方式
基本信息
- 批准号:22H00581
- 负责人:
- 金额:$ 26.96万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では、新たな創薬モダリティとして期待されているタンパク質、ウイルス、エクソソーム、Cas9タンパク質gRNA複合体(RNP)に対して、高分子ミセルのコア、シェル設計を行い、汎用的かつ革新的なナノキャリア設計理論を確立することを目指して研究開発を行なってきた。具体的に、コア設計に関しては、タンニン酸を利用した三元系高分子ミセルによって、抗体の細胞内デリバリー、オボアルブミン(OVA)発現がん細胞の皮下移植モデルマウスへのOVA内包ミセルの皮下投与による腫瘍免疫の活性化と抗腫瘍効果(がんワクチンへの展開)、RNPの固形がん選択的なデリバリーとin vivoゲノム編集効果を確認することができた。これらの研究では、コア構成ポリマーの最適化を進め、コア設計理論を確立することができた。アデノ随伴ウイルスベクター(AAV)のデリバリーに関しては、三元系高分子ミセルによって、中和抗体存在下での遺伝子発現、肝臓等の正常組織での遺伝子発現の抑制とがんでの遺伝子発現効率の向上、さらにリガンド分子(環状RGDペプチド)の導入効果を確認することができた。一方、シェル設計に関しては、スマートシェル材料として開発を進めているpH応答性ベタインポリマー[PGlu(DET-Car)]に関して、分岐型ポリエチレンイミン(bPEI)への導入反応を行い、bPEIとプラスミドDNA(pDNA)のコアがPGlu(DET-Car)のシェルで覆われた高分子ミセルを構築した。本ミセルは、PEGシェルを有するpDNA内包ミセルと比較して、腫瘍内pH環境でより効率的ながん細胞による取り込みとエンドソーム脱出に基づく高い遺伝子発現を確認することができた。以上のように、R4年度においては当初計画通りに研究が進み、関連分野に大きなインパクトを与える研究成果が得られた。
This study is aimed at establishing a new and innovative design theory for polymer molecules, polymer molecules, and Cas9-based RNA complexes (RNP). The specific design of OVA is related to the use of OVA as a ternary polymer, the intracellular release of antibodies, the development of OVA, the subcutaneous transplantation of cells, the subcutaneous administration of OVA, the activation of tumor immunity, and the anti-tumor effect.( The study of the optimization of the composition of the system and the establishment of the design theory In the presence of neutralizing antibody, the gene expression of AAV was inhibited in normal tissues such as liver, and the gene expression rate of AAV was increased. The effect of introduction of AAV molecule (cyclic RGD) was confirmed. The pH-responsive polymer PGlu(DET-Car) is designed to be introduced into the pH-responsive polymer PGlu(DET-Car) and the pH-responsive polymer PGlu(DET-Car) is constructed. The present invention relates to a method for determining the expression of a gene in a cell by comparing the pDNA envelope with the PEG envelope and by determining the expression of a gene in a cell at an effective pH in a tumor. The research results of the above research projects in R4 and R5 were obtained.
项目成果
期刊论文数量(27)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
高分子鉄キレート剤を用いた腫瘍免疫環境制御の検討
使用聚合铁螯合剂检查肿瘤免疫环境控制
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Guo Haochen;野本貴大;喜納宏昭;石原純;松井誠; Sung Yijung;西山伸宏
- 通讯作者:西山伸宏
精密高分子合成を基盤とするスマートナノマシンの創製
基于精密聚合物合成的智能纳米机器的创建
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Noe Kikuchi;Lanlan Bai;Hiroaki Sano;Takahiro Eitsuka;Kiyotaka Nakagawa;Hitoshi Tomita;Eriko Sugano;Tohru Kiyono;Tomokazu Fukuda;秋吉一成;西山伸宏
- 通讯作者:西山伸宏
ガンマ線架橋ゼラチンハイドロゲルの薬剤徐放型人工血管としての開発
伽马射线交联明胶水凝胶作为缓释药物人工血管的开发
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:上野真夕;大野哲史;石田翔大;宮崎大輔;本田雄士;松井誠;野本貴大;遠藤貴士;高山利夫;大山智子;田口光正;西山伸宏;三浦裕
- 通讯作者:三浦裕
Development of polymer conjugates for drug delivery system targeting tumor-associated amino acid transporters
开发用于靶向肿瘤相关氨基酸转运蛋白的药物递送系统的聚合物缀合物
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Guo Haochen;Takahiro Nomoto;Voon Yan Ming;Nobuhiro Nishiayama
- 通讯作者:Nobuhiro Nishiayama
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
西山 伸宏其他文献
Nanomechanical Sensors towards Artificial Olfaction
用于人工嗅觉的纳米机械传感器
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
野本貴大;井上透矢;Yao Ying;鈴木実;金盛開人;武元宏泰;松井誠;友田敬士郎;西山 伸宏;G. Yoshikawa - 通讯作者:
G. Yoshikawa
ジスルフィド内核架橋と環状型RGDペプチドリガンドを付与した高分子ミセル型遺伝子ベクターの機能評価
具有二硫键核心交联和环状RGD肽配体的聚合胶束型基因载体的功能评估
- DOI:
- 发表时间:
2008 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
大庭 誠;青柳 和宏;宮田 完二郎;西山 伸宏;小山 博之;片岡 一則 - 通讯作者:
片岡 一則
マレイン酸アミド誘導体を基盤とした酸性環境応答性ポリマーの設計とリン酸カルシウムミセル型siRNAデリバリーへの展開
基于马来酸酰胺衍生物的酸性环境响应性聚合物的设计及磷酸钙胶束型siRNA递送的开发
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
前田 芳周;Frederico Pittella;野本 貴大;武元 宏泰;西山 伸宏;宮田 完二郎;片岡 一則 - 通讯作者:
片岡 一則
医療用医薬品流通における取引慣行に関する研究-薬価シミュレーションによる問題の定量化-
医疗药品流通中的贸易行为研究 - 通过药品价格模拟量化问题 -
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
林 光太朗;茶谷 洋行;渡邉 秀美代; 福島 重人;石井 武彦;長田 健介;西山 伸宏;宮田 完二郎;片岡 一則;能登 康之介 - 通讯作者:
能登 康之介
癌幹細胞の不活化を目指した革新的マイクロRNA創薬と消化器癌治療への応用
旨在灭活癌症干细胞的创新microRNA药物发现及其在胃肠道癌症治疗中的应用
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
今野 雅允; 小川久貴; 山本剛史; 西川 晋平; 加納 義浩; 佐藤 太郎; 山本 浩文;西山 伸宏;片岡 一則;小比賀 聡;土岐 祐一郎; 森 正樹; 石井 秀始 - 通讯作者:
石井 秀始
西山 伸宏的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('西山 伸宏', 18)}}的其他基金
深部がんのイメージングおよび標的治療を可能にする高分子ナノデバイスの創製
创建能够实现深层癌症成像和靶向治疗的聚合物纳米器件
- 批准号:
16F16058 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
診断分子と治療分子を搭載したセラノスティック型ナノDDSの創製
创建装载诊断和治疗分子的治疗诊断纳米 DDS
- 批准号:
16F16407 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
固形がんの特異的イメージングのためのMRI造影剤搭載ナノデバイスの研究開発
配备MRI造影剂的纳米装置的研发,用于实体瘤的特异性成像
- 批准号:
13F03042 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
環境応答性と標的指向性を兼備した機能性DDSの開発
开发兼具环境响应性和目标指向性的功能性DDS
- 批准号:
12F02052 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ナノテクノロジーを利用した革新的血管再生治療法の開発
利用纳米技术开发创新血管再生疗法
- 批准号:
09F09358 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
部位選択的な遺伝子治療のための光を利用した新規ナノ医療システムの創製
利用光创建新型纳米医学系统进行位点选择性基因治疗
- 批准号:
16680020 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
相似海外基金
ナノメディシンの腫瘍への送達経路を整備する血管作動性ペプチドの開発
开发血管活性肽以改善纳米药物向肿瘤的递送途径
- 批准号:
24K09931 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Regenerative Therapy with Nanomedicine Capable of Reversing Chronic Inflammation into Tissue Repair Environment
纳米医学再生疗法能够将慢性炎症逆转到组织修复环境中
- 批准号:
23K18442 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
光感受性物質含有複合脂質膜を用いたがん治療・検出薬の開発に関する研究
利用含光敏剂的复合脂膜开发癌症治疗和检测药物的研究
- 批准号:
22K20516 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Macrophage-mediated reprogramming of liver microenvironment for NASH treatment
巨噬细胞介导的肝脏微环境重编程治疗 NASH
- 批准号:
21H03833 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Enhancement of radiation-induced cancer cell death using active targetting gold nanoparticles
使用主动靶向金纳米粒子增强辐射诱导的癌细胞死亡
- 批准号:
21K07697 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腫瘍血管を制御し薬物集積を増強させる腫瘍選択作動型ブラジキニンの創製
创建肿瘤选择性缓激肽,控制肿瘤血管并增强药物积累
- 批准号:
21K06704 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
CHEMOTHERAPY AND DETECTION OF CANCER USING HYBRID LIPOSOMES
使用混合脂质体进行癌症化疗和检测
- 批准号:
20K05239 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
抗酸化ナノメディシンを用いて脳虚血再灌流障害を制御する新たな脳保護療法の確立
利用抗氧化纳米药物建立控制脑缺血再灌注损伤的新型脑保护疗法
- 批准号:
20K17915 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Development and validation of mathematical model of nanomedicine for cancer treatment by using zebrafish
利用斑马鱼开发和验证用于癌症治疗的纳米医学数学模型
- 批准号:
20K20532 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
Analysis the effect of antimicrobial peptide-containing liponanocapsules as the local drug delivery systems for periodontitis
含抗菌肽脂肪胶囊作为牙周炎局部给药系统的效果分析
- 批准号:
20K18502 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 26.96万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists