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Development of polymeric micelles based on innovative core-shell design for various therapeutic modalities

基于创新核壳设计的聚合物胶束的开发，适用于各种治疗方式

基本信息

批准号：
22H00581
负责人：
西山伸宏
金额：
$ 26.96万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00581/
关键词：
DDS ナノメディシン高分子ミセルバイオ医薬品

项目摘要

本研究では、新たな創薬モダリティとして期待されているタンパク質、ウイルス、エクソソーム、Cas9タンパク質gRNA複合体(RNP)に対して、高分子ミセルのコア、シェル設計を行い、汎用的かつ革新的なナノキャリア設計理論を確立することを目指して研究開発を行なってきた。具体的に、コア設計に関しては、タンニン酸を利用した三元系高分子ミセルによって、抗体の細胞内デリバリー、オボアルブミン(OVA)発現がん細胞の皮下移植モデルマウスへのOVA内包ミセルの皮下投与による腫瘍免疫の活性化と抗腫瘍効果(がんワクチンへの展開)、RNPの固形がん選択的なデリバリーとin vivoゲノム編集効果を確認することができた。これらの研究では、コア構成ポリマーの最適化を進め、コア設計理論を確立することができた。アデノ随伴ウイルスベクター(AAV)のデリバリーに関しては、三元系高分子ミセルによって、中和抗体存在下での遺伝子発現、肝臓等の正常組織での遺伝子発現の抑制とがんでの遺伝子発現効率の向上、さらにリガンド分子(環状RGDペプチド)の導入効果を確認することができた。一方、シェル設計に関しては、スマートシェル材料として開発を進めているpH応答性ベタインポリマー[PGlu(DET-Car)]に関して、分岐型ポリエチレンイミン(bPEI)への導入反応を行い、bPEIとプラスミドDNA(pDNA)のコアがPGlu(DET-Car)のシェルで覆われた高分子ミセルを構築した。本ミセルは、PEGシェルを有するpDNA内包ミセルと比較して、腫瘍内pH環境でより効率的ながん細胞による取り込みとエンドソーム脱出に基づく高い遺伝子発現を確認することができた。以上のように、R4年度においては当初計画通りに研究が進み、関連分野に大きなインパクトを与える研究成果が得られた。

In this study, we are looking forward to the establishment of a comprehensive review of the current research and development process. We are looking forward to the establishment of a full-scale research program, which is based on the introduction of the Cas9-based gRNA complex (RNP), high molecular weight polymer (RNP), thermoelectric design and design, as well as the innovative design and design theory of the environmental protection industry. In this paper, we designed and developed a ternary system of high molecular weight, such as the ternary system of macromolecule, the antibody, the intracellular antibody, and the OVA, which were used to detect the subcutaneous transplantation of the target cell, the OVA package, the subcutaneous injection and the immune activation test, respectively. The editing set selected by the RNP solid device confirms that the in vivo editing set is not valid. In the course of research, research and development, and the theory of design and design, make sure that you need to make sure that you are in a position to make sure that you do not have any information on how to improve your performance. In the normal tissues, such as the presence of neutralizing antibodies, and the presence of neutralizing antibodies, the normal tissue samples were detected in the presence of high molecular weight, high molecular weight, high molecular weight, On the one hand, the equipment and equipment are used to improve the quality of the materials. The pH response test results show that [PGlu (DET-Car)] does not need to be detected. The fractionation analysis method (bPEI) is used to enter the anti-drug industry, and the bPEI equipment is used to analyze DNA (pDNA). PGLU (DET-Car) is used to analyze the polymer resin. In this system, there is a comparison of the environmental impact rate of the pDNA and the pH environment in the pDNA system. The environmental impact rate of the environment in the environment is not detected in this system. In this system, there is a comparison of the environmental impact rate of the pH in this system. The above and R4 years have improved the progress of the research and the results of the research.

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

高分子鉄キレート剤を用いた腫瘍免疫環境制御の検討

使用聚合铁螯合剂检查肿瘤免疫环境控制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Guo Haochen;野本貴大;喜納宏昭;石原純;松井誠; Sung Yijung;西山伸宏
通讯作者：
西山伸宏

バイオ医薬品送達システムを指向した高分子ミセルのコア-シェル設計

用于生物药物输送系统的聚合物胶束的核壳设计

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西山伸宏
通讯作者：
西山伸宏

精密高分子合成を基盤とするスマートナノマシンの創製

基于精密聚合物合成的智能纳米机器的创建

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Noe Kikuchi;Lanlan Bai;Hiroaki Sano;Takahiro Eitsuka;Kiyotaka Nakagawa;Hitoshi Tomita;Eriko Sugano;Tohru Kiyono;Tomokazu Fukuda;秋吉一成;西山伸宏
通讯作者：
西山伸宏

ガンマ線架橋ゼラチンハイドロゲルの薬剤徐放型人工血管としての開発

伽马射线交联明胶水凝胶作为缓释药物人工血管的开发