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深部がんのイメージングおよび標的治療を可能にする高分子ナノデバイスの創製

创建能够实现深层癌症成像和靶向治疗的聚合物纳米器件

基本信息

批准号：
16F16058
负责人：
西山伸宏
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-10-07 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、合成ポリマーの側鎖に種々のアミノ酸を結合させ、トランスポーターとの相互作用を介してがん細胞と特異的に相互作用する高分子リガンド分子の開発を目指して研究を実施してきた。分子量の異なるポリアミノ酸の側鎖に、トランスポーターに認識される形で種々のアミノ酸を結合し、がん細胞および正常細胞との相互作用を評価するスクリーニング試験を行った結果、がん細胞において過剰発現していることが知られているトランスポーターXに特異的に結合するアミノ酸Yを結合したがん細胞特異的高分子リガンドを得ることができた。高分子リガンドのがん治療への応用に関しては、ポリアミノ酸の末端に光増感剤IRDye DX700（水溶性フタロシアニン誘導体）を結合し、光線力学治療（Photodynamic Therapy, PDT）への応用を検討した。DX700結合高分子リガンドを培養細胞と一定時間培養した後に、培地交換を行い、400-700nmのバンドパスフィルターを用いて光照射を行った結果、DX700単独と比較して顕著な光選択的細胞毒性を示すことが確認された。近年、光増感剤を結合したがん特異的抗体による光免疫治療が臨床試験で優れた治療効果を示し、大きな注目を集めているが、抗体の場合には特異的がん抗原を有するがん細胞にしか用いることができないことが課題である。これに対して、本研究では、DX700結合高分子リガンドの開発を行い、その有用性を明らかにした。本システムでは、がん細胞の生存と増殖に必要不可欠なアミノ酸を取り込むとトランスポーターを標的とすることで、抗体では困難なあらゆる固形がんの標的化が可能であり、イメージングや光線力学治療への応用が期待できる。

This study is aimed at the development of polymer molecules through the interaction of acid and protein in the side chain of synthetic molecules and cell-specific interactions. Molecular weight variation in acid binding, molecular weight variation in acid binding, molecular weight variation in acid A cell specific polymer can be found in the middle of the cell. The application of polymer dye in photodynamic therapy (PDT) is discussed in combination with IRDye DX700 (water-soluble dye inducer), which is a terminal photosensitizer of polymer dye. DX700 binds to polymer molecules and cells cultured for a certain period of time. After culture, the cells are irradiated with light from 400 nm to 700nm. DX700 alone shows the cytotoxicity of light selection. In recent years, photosensitizers have been combined with specific antibodies, and photoimmunotherapy has been used in clinical trials to achieve excellent therapeutic results. In this study, DX700 was found to be useful in the development of polymer solutions. This article discusses how to improve the survival and growth of cells, and how to improve the quality of antibodies.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

機能性ポリマーの精密設計に基づくスマート機能型ナノメディシンの創製

基于功能聚合物精准设计打造智能功能纳米药物

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hino H;Kamiya M;Kitano K;Mizuno K;Tanaka S;Nishiyama N;Kataoka K;Urano Y;Nakajima J;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏
通讯作者：
西山伸宏

腫瘍内pHに応答する双性イオン型ポリマーの設計とDDS応用-ベタイン内アニオン性基の影響-

响应瘤内 pH 和 DDS 应用的两性离子聚合物的设计 - 甜菜碱中阴离子基团的影响 -

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
左久間隼矢、Abdul-Hackam RANNEH;武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏
通讯作者：
武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏

高分子ナノテクノロジーを基盤とした革新的ナノ診断・治療システムの開発

基于聚合物纳米技术的创新纳米诊断和治疗系统的开发

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoki Yamada;Naoki Yamada;Yuto Honda;Hiroyasu Takemoto;Takahiro Nomoto;Makoto Matsui;Keishiro Tomoda;Nobuhiro Nishiyama;N. Nishiyama;N. Nishiyama;N. Nishiyama;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏
通讯作者：
西山伸宏

東京工業大学　化学生命科学研究所　西山研究室

东京工业大学化学生命科学研究所西山研究室