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ナノテクノロジーを利用した革新的血管再生治療法の開発

利用纳米技术开发创新血管再生疗法

基本信息

批准号：
09F09358
负责人：
西山伸宏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09358/
关键词：
ドラッグデリバリー siRNA 遺伝子治療虚血性疾患血管再生

项目摘要

前年度までに、PHD2のsiRNAによるノックダウンによって、マウス下肢虚血モデルの治療が可能になることが確認されたために、本年度は、HIF-1αを制御する他の因子に関して検討を行った。具体的には、前年度までの研究において転写因子Ying Yang 1(YY1)がHIF-1αを正に制御していることが確認されたために、本年度は、siRNAによるYY1のノックダウンに基づくがん治療の可能性に関して検討を行った。YY1は、がん細胞で過剰発現しており、p53の発現量を負に制御することが報告されており、siRNAによるYY1のノックダウンは、がんの分子治療の有効なアプローチとなりうる。研究の結果、低酸素でYY1を抑制することによりHIF-1□タンパク質の減少、HIF-1転写活性の低下及びHIF-1標的因子発現の減少がもたらされることが確認された。これらの結果は、低酸素状態でYY1がHIF-1□を制御することを示唆している。これに関して、免疫沈降によって、YY1とHIF-1□の直接的な相互作用も確認されている。一方、YY1に対するsiRNAを安定発現させたがん細胞を用いて肺転移モデルを作成したところ、YY1のノックダウンによってがんのコロニーが減少することが確認された。また、YY1のノックダウンによるHIF-1の抑制はp53非依存的であることも確認された。これらの結果より、YY1はp53に非依存的に悪性腫瘍に対して治療効果をもたらすことのできる有望な治療ターゲットになるものと考察された。

In the previous year, PHD2 siRNA was identified as a potential therapy for lower limb deficiency, and in the current year, HIF-1α was identified as a regulatory factor. Specifically, in the previous year's study, the factor Ying Yang 1(YY1) was identified as a positive control factor for HIF-1α, and in the current year's study, the possibility of treatment for HIF-1 α was discussed. YY1: Cell over-expression, negative control of p53 expression, report of siRNAs, YY1: molecular therapy, and availability. The results of the study confirmed that hypothyroidism caused a decrease in HIF-1 protein quality, a decrease in HIF-1 gene activity, and a decrease in HIF-1 marker expression. The result is that YY1 and HIF-1 are in a low acid state. The direct interaction between YY1 and HIF-1 was confirmed by immunosedimentation. In one case, YY-1 siRNA was found to be stable in cells and was confirmed to be stable in cells and cells. HIF-1 is inhibited by YY-1 and is independent of p53. The results of YY1 are independent of the treatment results.