診断分子と治療分子を搭載したセラノスティック型ナノＤＤＳの創製

创建装载诊断和治疗分子的治疗诊断纳米 DDS

• 批准号: 16F16407
• 负责人: 西山 伸宏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-11-07 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16407/
• 关键词: DDS; 高分子ミセル; 機能性ポリマー; ナノ粒子; イメージング; ドラッグデリバリーシステム; セラノスティック

本研究では、がん組織をイメージングにより的確に診断し、治療を行うことができるナノ粒子型DDSの開発を目指して、診断分子と治療分子を搭載した新規高分子ミセルの開発を目指している。平成30年度においては、金(Au)-チオール相互作用を利用して、PEG、pH応答性ベタインポリマーおよび非pH応答性ベタインポリマー(コントロール)を高密度で金ナノ粒子の表面に導入する方法を確立した。ポリマー修飾金ナノ粒子は、TEMおよびDLSによって評価し、ポリマー導入量を熱重量分析(TGA)によって評価した。その結果、ポリマー導入量が同等の金ナノ粒子を構築することができた。これらのポリマー修飾金ナノ粒子をマウス大腸がんC-26細胞の皮下移植モデルマウスに投与し、その体内動態をAuのICP-MS測定によって評価した。その結果、ベタインポリマー修飾金ナノ粒子は、PEG修飾体と比較して、肝臓および脾臓への低い集積性を示し、pH応答性ベタインポリマー修飾金ナノ粒子は、非pH応答性ベタインポリマーおよびPEG修飾金ナノ粒子よりも顕著に高いがん集積性を示すことが確認された。以上のように、本研究では、当研究室で開発された血中pHから腫瘍内pHに変化することによって電荷的中性からカチオン性に変化する新規pH応答性ベタインポリマーを金ナノ粒子の表面修飾に応用し、固形がんターゲティングにおける有用性を明らかにすることができた。pH応答性ベタインポリマーの利用によって、これまでのPEG修飾ナノDDSよりも優れたがん集積性が実現できることを示唆しており、DDS分野における画期的な技術として期待される。

This study で は, が ん organization を イ メ ー ジ ン グ に よ り indeed し に diagnosis, treatment line を う こ と が で き る ナ ノ particle type DDS の 発 を refers し て, diagnosis, treatment と molecules を carry し た new rules on polymer ミ セ ル の open 発 を refers し て い る. Pp.47-53 30 year に お い て は, gold (Au) - チ オ ー ル を interaction using し て, PEG, pH 応 answer ベ タ イ ン ポ リ マ ー お よ び the pH 応 a sexual ベ タ イ ン ポ リ マ ー (コ ン ト ロ ー ル) を high-density で gold ナ ノ particle surface に の import す を る method established し た. ポ リ マ ー modified gold ナ は ノ particles, TEM お よ び DLS に よ っ て review 価 し, ポ リ マ ー import quantity を thermogravimetric analysis (TGA) に よ っ て review 価 し た. The そ そ result and the ポリ ポリ が import amount が are the same as those of <s:1> gold ナノ particles を to construct する する とがで た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た た. こ れ ら の ポ リ マ ー modified gold ナ ノ particle を マ ウ ス e. が ん C - 26 の subcutaneous transplantation モ デ ル マ ウ ス に cast and し そ の body dynamic を Au の icp-ms determination に よ っ て review 価 し た. そ の results, ベ タ イ ン ポ リ マ ー modified gold ナ は ノ particles, PEG modification と compare し て routine, liver お よ び splenic へ の low い set multiplicative を し, pH 応 a sexual ベ タ イ ン ポ リ マ ー modified gold ナ は ノ particles, the pH 応 answer ベ タ イ ン ポ リ マ ー お よ び PEG modified gold ナ ノ particle よ り も 顕 with high に い が ん set multiplicative を shown す こ と が Confirm された. Above の よ う に, this study で は, when laboratory で 発 さ れ た blood pH か ら swollen sores in pH に variations change す る こ と に よ っ て charge neutral か ら カ チ オ に ン sex - the す る new rules pH 応 a sexual ベ タ イ ン ポ リ マ ー を gold ナ の ノ particles surface modification に 応 し, solid shape が ん タ ー ゲ テ ィ ン グ に お け る usefulness を Ming ら か に す る こ と Youdaoplaceholder0 た た. PH 応 a sexual ベ タ イ ン ポ リ マ ー の using に よ っ て, こ れ ま で の PEG modification ナ ノ DDS よ り も optimal れ た が ん set multiplicative が be presently で き る こ と を in stopping し て お り, DDS eset に お け る painting period な technology と し て expect さ れ る.

项目成果

機能性ポリマーの精密設計に基づくスマート機能型ナノメディシンの創製

基于功能聚合物精准设计打造智能功能纳米药物

• 发表时间: 2018
• 作者: Hino H;Kamiya M;Kitano K;Mizuno K;Tanaka S;Nishiyama N;Kataoka K;Urano Y;Nakajima J;西山伸宏;西山伸宏;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏

腫瘍内pHに応答する双性イオン型ポリマーの設計とDDS応用-ベタイン内アニオン性基の影響-

响应瘤内 pH 和 DDS 应用的两性离子聚合物的设计 - 甜菜碱中阴离子基团的影响 -

• 发表时间: 2017
• 作者: 左久間隼矢、Abdul-Hackam RANNEH;武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏
• 通讯作者: 武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏

東京工業大学 化学生命科学研究所 西山研究室

东京工业大学化学生命科学研究所西山研究室

スマート機能型DDSのための機能性高分子設計

智能功能DDS的功能聚合物设计

• 发表时间: 2017
• 作者: 武元宏泰;稲葉高徳;野本貴大;松井誠;友田敬士郎;西山伸宏;Nobuhiro Nishiyama;西山伸宏
• 通讯作者: 西山伸宏

がん選択的に相互作用するグルタミン担持高分子の創製と機能評価,

选择性与癌症相互作用的谷氨酰胺支持的聚合物的创建和功能评估，

• 发表时间: 2017
• 作者: 山田直生;本田雄士，武元宏泰，野本貴大，松井 誠，友田敬士郎，西山伸宏
• 通讯作者: 本田雄士，武元宏泰，野本貴大，松井 誠，友田敬士郎，西山伸宏