Neuronal ensembles of compulsive alcohol drinking

项目总结/摘要 酒精领域的一个关键问题是缺乏对神经元的知识， 导致酒精依赖受试者过度饮酒。 这是一个主要的障碍， 酒精领域，因为对调节过量饮酒的神经元集合的研究将 提供了一个全面的了解神经回路的因果关系，有助于酒精 依赖允许选择性靶向的药物遗传学和光遗传学工具的最新发展 特定神经元集合的研究是弥补文献中这一空白的巨大机会。 中央 这一建议假设是臂旁核（PBN）和中央核的激活 杏仁核（CeA）在戒断过程中负责募集一组离散的神经元集合 它们分散在大脑中，最终导致过度饮酒和 依赖性大鼠的负面情绪状态我们获得了强有力的初步结果表明，选择性地， 以这些神经元为靶点，可以长期逆转依赖性酒精依赖患者的过度饮酒。 大鼠，确定了这些合奏之间的因果关系，并揭示了新的神经通路， 导致酒精依赖。 具体目标1描述了CeA和PBN退出的作用 过度饮酒对神经元系综的影响 具体目标2剖析了 不同的CeA CRF途径在神经元集合的募集和过量饮酒中的作用 酒精依赖这些研究的结果有可能对人类产生强大而持久的影响。 因为我们的方法将提高我们对酒精的神经生物学机制的理解 依赖和识别新的神经元群体和电路，专门控制相关的行为 酒精依赖

Project Summary/Abstract  A  key  issue  in  the  alcohol  field  is  the  lack  of  knowledge  on  the  discreet  neuronal  ensembles  that  are  responsible  for  excessive  alcohol  drinking  in  alcohol-­dependent  subjects.  This  is  a  major  obstacle  for  the  alcohol field because investigations of the neuronal ensembles that mediate excessive alcohol drinking would  provide  a  comprehensive  understanding  of  the  neuronal  circuits  that  causally  contribute  to  alcohol  dependence. The recent development of pharmacogenetic and optogenetic tools that allow selective targeting  of  specific  neuronal  ensembles  is  a  tremendous  opportunity  to  bridge  this  gap  in  the  literature.  The  central  hypothesis  of  this  proposal  is  that  activation  of  the  parabrachial  nucleus  (PBN)  and  central  nucleus  of  the  amygdala  (CeA)  during  withdrawal  is  responsible  for  the  recruitment  of  a  set  of  discreet  neuronal  ensembles  that are scattered throughout the brain and ultimately responsible for excessive drinking and the emergence of  negative emotional states in dependent rats. We obtained robust preliminary results that show that selectively  targeting these neuronal ensembles produces long-­lasting reversal of excessive alcohol drinking in dependent  rats,  identifies  a  causal  relationship  between  these  ensembles,  and  reveals  novel  neuronal  pathways  that  contribute  to  alcohol  dependence.  Specific  Aim  1  characterizes  the  role  of  the  CeA  and  PBN  withdrawal  neuronal  ensembles  in  excessive  alcohol  drinking  in  dependent  rats.  Specific  Aim  2  dissects  the  role  of  the  different  CeA  CRF  pathways  in  the  recruitment  of  the  neuronal  ensembles  and  excessive  alcohol  drinking  in  alcohol dependence. Results from these studies have the potential to have a strong and lasting impact in the  field  because  our  approach  will  improve  our  understanding  of  the  neurobiological  mechanisms  of  alcohol  dependence and identify novel neuronal populations and circuits that specifically control behaviors associated  with alcohol dependence.