Core B (Animal Component)

核心B（动物成分）

• 批准号: 10421280
• 负责人: JIANMING XU
• 金额: $ 23.78万
• 依托单位: BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2018-07-01 至 2024-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10421280
• 关键词: Adipose tissue; Animal Experiments; Animal Husbandry; Animals; Breeding; CRISPR/Cas technology; Caring; Cells; Collaborations; DNA; Data; Disease; Embryo; Embryo Transfer; Equipment; FOXO1A gene; Feeding behaviors; Female; Fertilization in Vitro; Fostering; Functional disorder; Funding; Gene Targeting; Generations; Genes; Genetically Engineered Mouse; Genotype; Guidelines; Homeostasis; Human; Human Resources; Hypothalamic structure; Institutes; Knock-in; Knock-out; Liver; Maintenance; Mediating; Mediator of activation protein; Messenger RNA; Metabolic; Metabolic Diseases; Metabolic Pathway; Metabolism; Methodology; Methods; Molecular Target; Mus; Mutant Strains Mice; Nuclear Receptors; Ovulation; PPAR alpha; PPAR gamma; Pathway interactions; Physiological; Production; Program Effectiveness; Program Research Project Grants; Protein Isoforms; Proteins; Protocols documentation; Regulator Genes; Research; Research Personnel; Resources; Role; STAT3 gene; Savings; Services; Site; System; Technology; Therapeutic; Time; Training; Transgenes; Transgenic Mice; Transgenic Organisms; United States National Institutes of Health; Variant; XBP1 gene; animal facility; animal resource; base; conditional knockout; cost effectiveness; embryo cryopreservation; embryonic stem cell; experience; experimental analysis; experimental study; genotypic sex; homologous recombination; knock-down; male; mouse genome; mouse model; nuclear receptor coactivator 1; operation; overexpression; pre-clinical; preservation; programs; sex; sperm cryopreservation; success; transcription factor

Core B (Animal Component) -­ Project Summary    All research projects of this Program Project (PP) will rely on the use of genetically engineered mouse (GEM)  models to investigate the roles and mechanism of Nuclear Receptors, transcription factors and their coregulators  in energy and metabolic homeostasis and disease. More specifically, at least 34 GEM mouse lines will be used,  and thousands of male and female mice will be produced by breeding in house during the funding period of this  PP. Therefore, this Animal Component of Core B is essential for the success of this PP by integrating expensive  equipment,  advanced  technology,  experienced  personnel  and  animal  resources.  As  shown  by  preliminary  studies, Core B has generated/established multiple GEM lines and developed CRISPR-­Cas9-­mediated mouse  gene editing systems. Core B is dedicated to achieving 3 major objectives. Firstly, Core B will use its specialized  expertise,  state-­of-­the-­art  equipment  and  adequate  facilities  to  generate  GEM  lines  for  all  investigators  of  this  PP. Core B has established the necessary methods to edit the mouse genome by homologous recombination-­ based  gene  targeting  in  ES  cells  or  CRISPR/Cas9-­based  gene  editing  in  1-­cell  mouse  embryos.  Core  B  will  generate all GEM lines needed by the investigators of this PP. Secondly, Core B will provide high quality mouse  services  to  manage  GEM  line  colonies  and  produce  genotype-­defined  and  age/sex-­matched  mice  for  all  investigators of this PP. Specifically, Core B will breed and maintain all of the 34 mouse lines used by this PP.  Core B will use our colony expansion protocol to produce large numbers of genotype/age/sex-­matched mice for  experimental  analysis.  Core  B  also  will  perform  genotype  analysis,  super  ovulation,  embryo  and  sperm  cryopreservation, and in vitro fertilization services to help the investigators of this PP for managing their mouse  colonies,  preserving  GEM  lines,  transferring  mouse  lines  between  institutes,  and  saving  animal  husbandry  expenses.  Finally,  Core  B  will  integrate  the  efficient  usage  of  animal  resources  by  all  investigators  of  this  PP.  Because of the large-­scale operation of mouse models and the sharing features of multiple mouse lines among  the  projects  of  this  PP,  centralized  integration  of  equipment,  expertise  and  valuable  mouse  resource  will  be  essential  for  both  scientific  success  and  cost  effectiveness.  Core  B  will  minimize  the  expenses  of  animal  experiments  by  consolidating  the  usage  and  management  of  equipment,  expertise,  animal  facility,  mouse  maintenance and production. In addition, Core B will serve as a resource for execution and technical training in  the use of all animal manipulations needed and oversee the care and use of experimental mice for this PP.

核心B（动物组件）-试验项目总结   本计划项目（PP）的所有研究项目将依赖于使用基因工程小鼠（GEM） 研究核受体、转录因子及其辅助调节因子的作用和机制的模型 更具体地，将使用至少34个GEM小鼠系， 在资助期间，将通过室内繁殖产生数千只雄性和雌性小鼠， 因此，核心B的该动物组分通过整合昂贵的生物活性成分而对于该PP的成功是必不可少的。 设备、先进的技术、经验丰富的人才和动物资源。 核心B已经产生/建立了多个GEM系，并开发了CRISPR-CRISPRCas 9-CRISPR介导的小鼠 Core B致力于实现3个主要目标。首先，Core B将使用其专业的 专业知识，最先进的设备和足够的设施，以产生GEM线的所有研究者， PP. Core B已经建立了必要的方法，通过同源重组编辑小鼠基因组。 核心B将在胚胎干细胞中进行基于CRISPR/Cas9-siRNA的基因打靶或在单细胞小鼠胚胎中进行基于CRISPR/Cas9-siRNA的基因编辑。 生成本PP研究者所需的所有GEM品系。其次，核心B将提供高质量的小鼠 管理GEM系集落和生产基因型确定和年龄/性别匹配的小鼠的服务， 具体而言，核心B将繁殖和维持本PP使用的所有34个小鼠品系。 核心B将使用我们的集落扩增方案来产生大量基因型/年龄/性别匹配的小鼠， 核心B还将进行基因型分析，超数排卵，胚胎和精子 冷冻保存和体外受精服务，以帮助该PP的研究人员管理他们的小鼠 克隆，保存GEM品系，在研究所之间转移小鼠品系，拯救畜牧业 最后，核心B将整合本PP的所有研究者对动物资源的有效利用。 由于鼠标模型的大规模操作和多个鼠标行之间的共享特性， 该PP的项目，设备，专业知识和宝贵的鼠标资源的集中集成将 核心B将最大限度地减少动物的费用， 通过加强设备、专业知识、动物设施、小鼠的使用和管理， 此外，核心B将作为执行和技术培训的资源， 使用所需的所有动物操作，并监督本PP实验小鼠的护理和使用。