Project 5

项目5

基本信息

项目摘要

Abstract/ Summary: Project 5 OSA is a common and debilitating condition that currently has no effective pharmacotherapy. In the previous PPG, we identified a drug combination (atomoxetine + oxybutynin) that lowered the apnea-hypopnea index by 74% and raised the nadir oxygen saturation from 84% to 94%. Despite these encouraging results, some patients experienced antimuscarinic side effects from oxybutynin. Furthermore, subsequent mechanistic studies revealed that oxybutynin was acting primarily as a sedative (counteracting atomoxetine), rather than a pharyngeal muscle stimulant. Therefore, the goal of the current grant is to find a better sedative than oxybutynin to add to atomoxetine. This will be accomplished by first testing common, non-myorelaxing sedatives (Aim 1). Then, in Aim 2 we will test sedatives identified from Projects 1-4 that specifically block CO2- mediated arousals (but not CO2-mediated respiratory/pharyngeal muscle responses). As described in the other grants accompanying this PPG, Projects 2 and 4 are expected to identify serotonin subreceptors on parabrachial CGRP neurons (PBCGRP) that can be antagonized to prevent EEG arousal in response to elevated CO2. Additionally, Projects 3 and 4 will focus on identifying serotonin subreceptors on a separate group of parabrachial neurons (PBFoxP2) that could be manipulated pharmacologically to augment upper airway dilator tone. Of note, preliminary studies suggest that PBCGRP neurons are activated by a different subset of serotonin receptors than the PBFoxP2 neurons, thus allowing us to potentially target these two parabrachial regions independently. Therefore, Aim 2 will test specific serotonin agonists/antagonists, with or without atomoxetine (as necessary), to activate airway muscles without inducing arousals. Finally, in Aim 3 a one-month clinical trial will be performed on the most effective drugs emerging from Aims 1 and 2 (if no such drugs are found, then the original atomoxetine + oxybutynin combination will be studied). As the human component to this PPG, Project 5 will utilize the information gleaned from the animal experiments to build upon the exciting results of the previous PPG and move the field closer towards a potential pharmacotherapy for OSA.
摘要/总结:项目 5 OSA 是一种常见且令人衰弱的疾病,目前尚无有效的药物治疗方法。在之前的 PPG,我们发现了一种药物组合(阿托莫西汀 + 奥昔布宁),可降低呼吸暂停低通气指数 74% 并将最低氧饱和度从 84% 提高到 94%。尽管取得了这些令人鼓舞的结果,但一些 患者经历了奥昔布宁的抗毒蕈碱副作用。此外,后续机械 研究表明,奥昔布宁主要作为镇静剂(对抗阿托莫西汀),而不是镇静剂。 咽部肌肉兴奋剂。因此,当前拨款的目标是寻找一种比镇静剂更好的镇静剂。 奥昔布宁添加到阿托西汀中。这将通过首先测试常见的、非肌肉松弛的来完成 镇静剂(目标 1)。然后,在目标 2 中,我们将测试从项目 1-4 中确定的专门阻止 CO2 的镇静剂- 介导的唤醒(但不是二氧化碳介导的呼吸/咽肌反应)。如中所述 伴随本 PPG 的其他赠款,项目 2 和 4 预计将识别 5-羟色胺亚受体 臂旁 CGRP 神经元 (PBCGRP) 可以被拮抗,以防止响应升高的脑电图唤醒 二氧化碳。此外,项目 3 和 4 将重点识别一组单独的血清素亚受体。 臂旁神经元(PBFoxP2)可以通过药理学操作来增强上呼吸道扩张器 语气。值得注意的是,初步研究表明 PBCGRP 神经元是由不同的血清素子集激活的 受体比 PBFoxP2 神经元,因此使我们能够潜在地针对这两个臂旁区域 独立。因此,目标 2 将测试特定的血清素激动剂/拮抗剂,有或没有阿托西汀 (必要时),激活气道肌肉而不引起唤醒。最后,在目标3中进行为期一个月的临床试验 将针对目标 1 和 2 中出现的最有效的药物进行(如果没有找到此类药物,则 将研究原始阿托西汀+奥昔布宁组合)。作为该 PPG 的人力组成部分,Project 5 将利用从动物实验中收集的信息来构建令人兴奋的结果 先前的 PPG 并使该领域更接近 OSA 的潜在药物疗法。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

DAVID ANDREW WELLMAN其他文献

DAVID ANDREW WELLMAN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('DAVID ANDREW WELLMAN', 18)}}的其他基金

Predicting response to non-PAP therapies in OSA using PSG-derived endotypes
使用 PSG 衍生的内型预测 OSA 对非 PAP 疗法的反应
  • 批准号:
    10440108
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Predicting response to non-PAP therapies in OSA using PSG-derived endotypes
使用 PSG 衍生的内型预测 OSA 对非 PAP 疗法的反应
  • 批准号:
    10705062
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Project 5
项目5
  • 批准号:
    10674892
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Project 5
项目5
  • 批准号:
    10199036
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Determination of the site of pharyngeal collapse in Obstructive Sleep Apnea patients from snoring sounds
从鼾声判断阻塞性睡眠呼吸暂停患者咽部塌陷部位
  • 批准号:
    10515474
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
A method for measuring and modeling the physiologic traits causing sleep apnea
一种测量和模拟导致睡眠呼吸暂停的生理特征的方法
  • 批准号:
    8040823
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
A method for measuring and modeling the physiologic traits causing sleep apnea
一种测量和模拟导致睡眠呼吸暂停的生理特征的方法
  • 批准号:
    8449678
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Validation of a Phenotype Model to Predict Response to Alternative OSA Treatments
验证表型模型以预测替代 OSA 治疗的反应
  • 批准号:
    9239787
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
A method for measuring and modeling the physiologic traits causing sleep apnea
一种测量和模拟导致睡眠呼吸暂停的生理特征的方法
  • 批准号:
    8245082
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
A method for measuring and modeling the physiologic traits causing sleep apnea
一种测量和模拟导致睡眠呼吸暂停的生理特征的方法
  • 批准号:
    8664909
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:

相似海外基金

Development of a Drosophila-based platform to replace and reduce animal experimentation in epilepsy research
开发基于果蝇的平台来取代和减少癫痫研究中的动物实验
  • 批准号:
    NC/V001051/1
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
    Research Grant
Doctoral Dissertation Research: Ethical Issues in Animal Experimentation
博士论文研究:动物实验的伦理问题
  • 批准号:
    1424484
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Animal Experimentation Core
动物实验核心
  • 批准号:
    7665015
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Core--Animal Experimentation
核心——动物实验
  • 批准号:
    7422298
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Animal Experimentation Core
动物实验核心
  • 批准号:
    7502321
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Tissue formation involving stem/progenitor cell research and animal experimentation (N01)
涉及干/祖细胞研究和动物实验的组织形成(N01)
  • 批准号:
    30245585
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
    Collaborative Research Centres
Core--Animal Experimentation
核心——动物实验
  • 批准号:
    7312565
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
Animal experimentation and cardiac phenotyping of transgenic mouse models
转基因小鼠模型的动物实验和心脏表型分析
  • 批准号:
    13327687
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
    Research Units
Animal Experimentation system as an infrastructure to support translational progression of diabetes research to medical practice
动物实验系统作为支持糖尿病研究向医学实践转化的基础设施
  • 批准号:
    17200029
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Core--Animal Experimentation
核心——动物实验
  • 批准号:
    6892955
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 43.33万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了