Outer and Inner Hair Cell Development

外毛细胞和内毛细胞发育

基本信息

项目摘要

Project Summary The developing mammalian cochlea generates two types of mechanosensors: Inner hair cells (IHCs), endowed with a prominent presynaptic apparatus, transmit sound information to neurons and the brain; outer hair cells (OHCs), equipped for electromotility, are used for amplification and sharp frequency discrimination of sounds. Loss of OHCs is the leading cause of hearing loss, and hence their regeneration could be the most valuable means to restore hearing. In the first cycle of this grant, we found that the zinc-finger protein INSM1, expressed in nascent OHCs, acts during a brief critical period of their early development to consolidate their fate, preventing OHCs from transdifferentiating into IHCs. In the absence of INSM1, OHCs are born properly specified but, within a couple of days, nearly half of them cease expressing OHC markers and proceed to transdifferentiate into IHCs. We hypothesize that INSM1 consolidates the fate of OHCs by modifying their epigenome, closing regulatory elements required for IHC differentiation. To test this and alternative hypotheses, we will perform ATAC-seq on developing OHCs with and without INSM1 (which are susceptible to transdifferentiate into IHCs) as well as in IHCs ectopically expressing INSM1. In the previous funding cycle, we also found that the distribution of transdifferentiated hair cells varies in a graded fashion along the neural to abneural axis, suggesting that INSM1 normally consolidates the OHC fate by preventing their responding to an IHC-inducing morphogen. In order to identify such a morphogen, which presumably determines the IHC vs OHC distribution in the cochlea, we will culture mutant organs of Corti and alter their extent of transdifferentiation with agonists and antagonists of candidate morphogens and their signaling pathways. These studies use the transdifferentiation of OHCs into IHCs as a novel means for elucidating the molecular mechanisms (chromatin modifications, morphogens, and resulting gene expression) by which the complementary IHCs and OHCs are generated in the developing cochlea. Finally, in the previous funding cycle we identified an OHC-specific transcriptions factor, BCL11b which, together with its paralog BCL11a, is necessary for the precise alignment of OHCs in parallel rows and with stereocilia pointing perpendicular to the reticular lamina, essential features for their function as cochlear amplifiers. We will explore how BCL11b+a achieve this task by genetic, anatomical, physiological, transcriptomic and epigenomic examinations, the same approaches we are or already have successfully employed with INSM1. We predict that the studies here proposed will provide an unprecedented advance in understanding how OHCs form, and align themselves, so as to serve their role in hearing.
项目摘要 发育中的哺乳动物耳蜗产生两种类型的机械传感器:内毛细胞(IHC),赋予 具有突出的突触前器官,将声音信息传递给神经元和大脑;外毛细胞 (OHC),配备了电动性,用于放大和尖锐的声音频率歧视。 OHC的丧失是听力损失的主要原因,因此它们的再生可能是最有价值的。 就是恢复听力。在该基金的第一个周期中,我们发现锌指蛋白INSM 1,表达于 在新生的人道主义协调员中,在其早期发展的短暂关键时期采取行动,以巩固其命运, 防止OHC转分化为IHC。在缺乏INSM 1的情况下,OHC正常生成 但是,在几天内,他们中的近一半停止表达OHC标志物,并继续进行 转分化为IHC。我们假设INSM 1通过改变OHC的表达, 表观基因组,关闭IHC分化所需的调控元件。为了测试这个和另一个 假设,我们将对具有和不具有INSM 1的OHC进行ATAC-seq(其易受 转分化成IHC)以及异位表达INSM 1的IHC中。在上一个融资周期,我们 还发现转分化毛细胞的分布沿着神经纤维以梯度方式变化, 这表明INSM 1通常通过阻止OHC对神经外轴的反应来巩固OHC的命运。 诱导IHC的形态发生素。为了鉴定这样的形态原,它可能决定了免疫组化与 OHC在耳蜗中的分布,我们将培养突变的Corti器官并改变它们的程度。 用候选形态发生素的激动剂和拮抗剂及其信号传导途径进行转分化。 这些研究使用OHC向IHC的转分化作为阐明分子生物学特性的新手段。 机制(染色质修饰,形态发生素和由此产生的基因表达), 在发育中的耳蜗中产生互补的IHC和OHC。最后,在上一个供资周期中, 我们鉴定了一种OHC特异性的转录因子BCL 11b,它与它的辅因子BCL 11 a一起, 这对于OHC在平行行中的精确对齐以及静纤毛垂直于 网状板,其作为耳蜗放大器的功能的基本特征。我们将探讨BCL 11b +a 通过遗传学、解剖学、生理学、转录组学和表观基因组学检查来实现这一任务, 我们正在或已经成功地使用了INSM 1。我们预测这里的研究 建议将提供前所未有的进步,了解OHC如何形成,并调整自己, 以发挥他们在听力方面的作用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Jaime Garcia-Anoveros其他文献

Jaime Garcia-Anoveros的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Jaime Garcia-Anoveros', 18)}}的其他基金

Transdifferentiation in the Cochlea
耳蜗的转分化
  • 批准号:
    10643708
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Transdifferentiation in the Cochlea
耳蜗的转分化
  • 批准号:
    10317951
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Outer and Inner Hair Cell Development
外毛细胞和内毛细胞发育
  • 批准号:
    10194450
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Outer and Inner Hair Cell Development
外毛细胞和内毛细胞发育
  • 批准号:
    10670893
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Outer and Inner Hair Cell Development
外毛细胞和内毛细胞发育
  • 批准号:
    10418970
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
The Role of Keratinocytes as Independent Thermosensors
角质形成细胞作为独立热传感器的作用
  • 批准号:
    7677676
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Cochlear Type II Afferents and Nociception in the Inner*
耳蜗 II 型传入和内部伤害感受*
  • 批准号:
    6725303
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Cochlear Type II Afferents and Nociception in the Inner*
耳蜗 II 型传入和内部伤害感受*
  • 批准号:
    6617192
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Molecular Basis of Somatic Sensation
体感的分子基础
  • 批准号:
    8215676
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
Molecular Basis of Somatic Sensation
体感的分子基础
  • 批准号:
    7871824
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

PROTEMO: Emotional Dynamics Of Protective Policies In An Age Of Insecurity
PROTEMO:不安全时代保护政​​策的情绪动态
  • 批准号:
    10108433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    EU-Funded
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Fellowship
Atomic Anxiety in the New Nuclear Age: How Can Arms Control and Disarmament Reduce the Risk of Nuclear War?
新核时代的原子焦虑:军控与裁军如何降低核战争风险?
  • 批准号:
    MR/X034690/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Fellowship
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341426
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341424
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Doctoral Dissertation Research: Effects of age of acquisition in emerging sign languages
博士论文研究:新兴手语习得年龄的影响
  • 批准号:
    2335955
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Standard Grant
The economics of (mis)information in the age of social media
社交媒体时代(错误)信息的经济学
  • 批准号:
    DP240103257
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
How age & sex impact the transcriptional control of mammalian muscle growth
你多大
  • 批准号:
    DP240100408
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Supporting teachers and teaching in the age of Artificial Intelligence
支持人工智能时代的教师和教学
  • 批准号:
    DP240100111
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Enhancing Wahkohtowin (Kinship beyond the immediate family) Community-based models of care to reach and support Indigenous and racialized women of reproductive age and pregnant women in Canada for the prevention of congenital syphilis
加强 Wahkohtowin(直系亲属以外的亲属关系)以社区为基础的护理模式,以接触和支持加拿大的土著和种族育龄妇女以及孕妇,预防先天梅毒
  • 批准号:
    502786
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 61.93万
  • 项目类别:
    Directed Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了