Establishing the Genetic Basis of Altered Drug Responses in Mycobacterium tuberculosis

建立结核分枝杆菌药物反应改变的遗传基础

基本信息

  • 批准号:
    10595538
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 164.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-04-18 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Summary High-level drug resistance puts TB patients at increased risk of treatment failure. However, patients also fail treatment with apparently drug susceptible strains even in clinical trial settings where compliance is well monitored. We postulate that decades of drug exposure have selected for bacterial strains that have alterations in drug-mediated clearance that are not identified by conventional drug resistance testing and that these changes put compromise patient outcomes. In previous work, we identified mutations that alter bacterial drug susceptibility in ways that are not identified by conventional clinical resistance testing but are revealed by assaying bacterial drug responses using time-dependent killing assays under host-like environmental conditions. We hypothesize that these mutations predispose to treatment failure even as they also accelerate the emergence of high-level drug resistance. To test this hypothesis, we propose to test the hypothesis that mutations associated with resistance and treatment failure in clinical cohorts alter Mtb survival in the presence of antibiotics. For this aim, we will construct and phenotype a barcoded library of isogenic strains carrying mutations identified in our analyses of clinical strains as associated with drug resistance or treatment failure. We will test the hypothesis that the drug resistance-associated mutations and mutations associated with treatment failure cause treatment failure in a mouse model of infection. Finally, because many resistance associated mutations appear to cause multidrug tolerance, we will assess their effects on the efficacy of new antibiotics and small molecules in late stage development for Mtb.
摘要 高水平的耐药性使结核病患者面临更高的治疗失败风险。 然而,患者也无法治疗明显对药物敏感的菌株,即使在 依从性受到良好监控的临床试验环境。我们假设几十年来 药物暴露选择了药物介导性改变的细菌菌株 常规耐药性检测无法确定的清除情况,以及这些 变化会损害患者的结果。在之前的工作中,我们发现了突变 以常规方法无法识别的方式改变细菌的药物敏感性 临床耐药检测,但通过检测细菌药物反应发现 类寄主环境条件下的时间依赖性杀灭试验。我们假设 这些突变容易导致治疗失败,即使它们也会加速 出现高水平的耐药性。为了检验这一假设,我们建议检验 突变与耐药性和临床治疗失败相关的假说 在抗生素存在的情况下,队列改变了结核分枝杆菌的存活。为此,我们将构建 和表型:携带在我们的 与耐药或治疗失败相关的临床菌株分析。我们 将检验与耐药性相关的突变和突变的假设 在感染的小鼠模型中,与治疗失败相关的导致治疗失败。 最后,因为许多与耐药性相关的突变似乎会导致多药耐药 耐受性方面,我们将评估其对新抗生素和小剂量抗生素疗效的影响 结核分枝杆菌后期开发中的分子。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SARAH FORTUNE其他文献

SARAH FORTUNE的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SARAH FORTUNE', 18)}}的其他基金

Establishing the Genetic Basis of Altered Drug Responses in Mycobacterium tuberculosis
建立结核分枝杆菌药物反应改变的遗传基础
  • 批准号:
    10390301
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
IMMUNE MECHANISMS OF PROTECTION AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS CENTER (IMPAC-TB)
预防结核分枝杆菌中心 (IMPAC-TB) 的免疫机制
  • 批准号:
    10027082
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
IMMUNE MECHANISMS OF PROTECTION AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS CENTER (IMPAC-TB)
预防结核分枝杆菌中心 (IMPAC-TB) 的免疫机制
  • 批准号:
    10925119
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
IMMUNE MECHANISMS OF PROTECTION AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS CENTER (IMPAC-TB)
预防结核分枝杆菌中心 (IMPAC-TB) 的免疫机制
  • 批准号:
    10252739
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
IMMUNE MECHANISMS OF PROTECTION AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS CENTER (IMPAC-TB)
预防结核分枝杆菌中心 (IMPAC-TB) 的免疫机制
  • 批准号:
    10691842
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
Bacterial Determinants of Tuberculosis Susceptibiliy
结核病易感性的细菌决定因素
  • 批准号:
    10219088
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
The Consequences of Reinfection with M. tuberculosis
结核分枝杆菌再感染的后果
  • 批准号:
    9096704
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
PE and PPE Function
PE 和 PPE 功能
  • 批准号:
    7258173
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
PE and PPE Function
PE 和 PPE 功能
  • 批准号:
    7500066
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
Variation in M. tuberculosis in response to host selection
结核分枝杆菌对宿主选择的反应发生变化
  • 批准号:
    7426989
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:

相似海外基金

How Does Particle Material Properties Insoluble and Partially Soluble Affect Sensory Perception Of Fat based Products
不溶性和部分可溶的颗粒材料特性如何影响脂肪基产品的感官知觉
  • 批准号:
    BB/Z514391/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Training Grant
BRC-BIO: Establishing Astrangia poculata as a study system to understand how multi-partner symbiotic interactions affect pathogen response in cnidarians
BRC-BIO:建立 Astrangia poculata 作为研究系统,以了解多伙伴共生相互作用如何影响刺胞动物的病原体反应
  • 批准号:
    2312555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Standard Grant
RII Track-4:NSF: From the Ground Up to the Air Above Coastal Dunes: How Groundwater and Evaporation Affect the Mechanism of Wind Erosion
RII Track-4:NSF:从地面到沿海沙丘上方的空气:地下水和蒸发如何影响风蚀机制
  • 批准号:
    2327346
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Graduating in Austerity: Do Welfare Cuts Affect the Career Path of University Students?
紧缩毕业:福利削减会影响大学生的职业道路吗?
  • 批准号:
    ES/Z502595/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Fellowship
感性個人差指標 Affect-X の構築とビスポークAIサービスの基盤確立
建立个人敏感度指数 Affect-X 并为定制人工智能服务奠定基础
  • 批准号:
    23K24936
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Insecure lives and the policy disconnect: How multiple insecurities affect Levelling Up and what joined-up policy can do to help
不安全的生活和政策脱节:多种不安全因素如何影响升级以及联合政策可以提供哪些帮助
  • 批准号:
    ES/Z000149/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Research Grant
How does metal binding affect the function of proteins targeted by a devastating pathogen of cereal crops?
金属结合如何影响谷类作物毁灭性病原体靶向的蛋白质的功能?
  • 批准号:
    2901648
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Studentship
Investigating how double-negative T cells affect anti-leukemic and GvHD-inducing activities of conventional T cells
研究双阴性 T 细胞如何影响传统 T 细胞的抗白血病和 GvHD 诱导活性
  • 批准号:
    488039
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Operating Grants
New Tendencies of French Film Theory: Representation, Body, Affect
法国电影理论新动向:再现、身体、情感
  • 批准号:
    23K00129
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The Protruding Void: Mystical Affect in Samuel Beckett's Prose
突出的虚空:塞缪尔·贝克特散文中的神秘影响
  • 批准号:
    2883985
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 164.79万
  • 项目类别:
    Studentship
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了