CARCINOGEN/VIRAL ONCOGENE INTERACTIONS IN MAMMARY CANCER

乳腺癌是一种复杂的疾病，需要多方面的方法 来阐明致病过程 我们的总体目标是定义分子 和乳腺肿瘤发生中重要的细胞机制，利用 BALB/c小鼠模型和已知的致病因素、病毒（MMTV）和化学物质 致癌物（DMBA）。 这个系统提供了一个无与伦比的机会， 评估乳腺癌不同阶段的分子变化 致癌作用 我们的假设是MMTV长末端重复序列 (LTR)超抗原基因产物[pORF（sag）]在免疫组织化学中是多功能的。 病毒生命周期和乳腺肿瘤发生。 具体目的如下：（1）表征LTR pORFsag） 在鼠细胞中表达。(2)为了鉴定LTR pORF相互作用细胞， 蛋白质使用酵母双杂交系统。(3)调查的作用 乳腺癌基因在DMBA诱导的乳腺肿瘤发生中的作用 pORF（sag）相互作用细胞的鉴定和功能分析 蛋白质将揭示乳腺细胞生长中重要的调节过程 发展先行者的要求 该分析还将提供以下方面的基本信息： 原型病毒超抗原[pORF（sag）]。 该计划建立在我们的 乳腺肿瘤系统，病毒癌蛋白-细胞 调节蛋白相互作用和正常人中的内源性MMTV表达 和DMBA转化的乳腺细胞。

Breast cancer is a complex disease requiring multidimensional approaches to elucidate causative processes. Our overall goal is to define molecular and cellular mechanisms important in mammary tumorigenesis, utilizing the BALB/c mouse model and known etiologic factors, virus (MMTV) and chemical carcinogen (DMBA). This system provides an unparalleled opportunity to assess molecular changes underlying discrete stages of breast carcinogenesis. Our hypothesis is that the MMTV long terminal repeat (LTR) superantigen gene product [pORF(sag)] is multifunctional in the viral life cycle and in mammary tumorigenesis. Specific aims are the following: (1) To characterize LTR pORFsag) expressed in murine cells. (2) To identify LTR pORF interactive cellular proteins using the yeast two-hybrid system. (3) To investigate the role of mammary oncogenes in DMBA-induced mammary tumorigenesis. Identification and functional analysis of pORF(sag) interactive cellular proteins will reveal regulatory processes important in mammary cell growth and development. This analysis will also provide basic information about the prototype viral superantigen [pORF(sag)]. This program builds on our experience with the mammary tumor system, viral oncoprotein-cell regulatory protein interactions, and endogenous MMTV expression in normal and DMBA-transformed mammary cells.