NON B DNA STRUCTURE WITH CHEMICAL CARCINOGENS
含有化学致癌物质的非 B DNA 结构
基本信息
- 批准号:2356942
- 负责人:
- 金额:$ 47.35万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1985
- 资助国家:美国
- 起止时间:1985-04-01 至 2002-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:CD3 molecule DNA T cell receptor T lymphocyte chemical carcinogen chemical carcinogenesis chromatin complementary DNA gene induction /repression genetically modified animals intermolecular interaction laboratory mouse laboratory rabbit leukocyte activation /transformation molecular cloning neoplasm /cancer genetics nuclear matrix nucleic acid sequence nucleic acid structure oligonucleotides thymus tissue /cell culture transcription factor
项目摘要
DESCRIPTION: Eucaryotic chromatin is organized into loop domains, which
might have both structural and functional roles such as differential
gene expression and replication. It is believed that chromatin loops
are anchored to the nuclear matrix at specific DNA regions (Matrix
attachment regions, or MARs) that exhibit high affinity to the nuclear
matrix. SATB1 is a cell-type specific MAR-binding protein which is
predominantly expressed in thymocytes. The principal investigator has
recently isolated a set of genomic DNA sequences that bind to SATB1 in
vivo in thymocytes. By in situ hybridization, it was shown that these
in vivo SATB1-binding sequences tightly associated with the nuclear
matrix. SATB1 knockout mice were created and it was found that SATB1 is
required for the regulation of certain genes, proper T cell development
and resistance to apoptosis. It was also shown that SATB1 is site-
specifically cleaved in early apoptosis, and concomitantly to this
cleavage, SATB1 rapidly dissociates from chromatin in vivo. In the
current proposal, the principal investigator proposes to 1) determine
whether SATB1 can actively tether MAR sequences of chromatin onto the
nuclear matrix, 2) study the effect of SATB1 binding to particular MAR
on the transcriptional activity of nearby genes, 3) study the effects in
SATB1 knockout mice, focusing on non-lymphoid cells, 4) examine the
mechanism for the defect of SATB1-deficient T cells to respond to
TCR/CD3 stimulation, and 5) clone cDNAs for SATB1-associating proteins.
These experiments using both SATB1 knockout mice and in vivo SATB1-
binding sequences, will provide important information on not only the
biological function of SATB1, but also how higher-order chromatin
structure is organized to exhibit its function through MARs.
描述:真核染色质被组织成环状结构域,
可能同时具有结构和功能作用,
基因表达和复制。 据信染色质环
在特定的DNA区域锚定到核基质(Matrix
附着区或MAR),其对细胞核具有高亲和力
矩阵 SATB 1是细胞类型特异性MAR结合蛋白,
主要在胸腺细胞中表达。 主要研究者
最近分离出一组与SATB 1结合的基因组DNA序列,
在胸腺细胞中。 通过原位杂交,结果表明,这些
体内SATB 1结合序列与细胞核紧密相关
矩阵 建立了SATB 1敲除小鼠,发现SATB 1是
调节某些基因,正常的T细胞发育
和抗凋亡。 结果表明,SATB-1是
在早期凋亡中特异性裂解,
切割后,SATB 1在体内迅速与染色质解离。 在
目前的提议,主要研究者建议1)确定
SATB 1是否可以主动将染色质的MAR序列连接到
2)研究SATB 1与特定MAR结合的作用
对邻近基因转录活性的影响,3)研究
SATB 1敲除小鼠,关注非淋巴样细胞,4)检查
SATB-1缺陷型T细胞应答的缺陷机制
TCR/CD 3刺激,和5)克隆SATB 1相关蛋白的cDNA。
这些实验使用SATB 1敲除小鼠和体内SATB 1-
结合序列,将提供重要的信息,不仅对
SATB 1的生物学功能,而且如何高阶染色质
组织结构是为了通过MAR展示其功能。
项目成果
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