SYNTHESIS OF HELMINTHOSPOROL ANALOGS AS ACAT INHIBITORS

作为 ACAT 抑制剂的长蠕孢醇类似物的合成

基本信息

  • 批准号:
    2881416
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1999-09-01 至 2002-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Applicant's Abstract) Arteriosclerosis, the obstruction of arteries by atherosclerotic or "fatty" plaques is one of the major factors leading to coronary disease. These plaques originate principally from macrophage-derived foam cells, which store elevated concentrations of esterified cholesterol. Acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) catalyzes the esterification of cholesterol and may play an important role in the absorption of dietary cholesterol. Therefore, an efficient ACAT inhibitor may function therapeutically as an antiatherosclerotic agent by decreasing that absorption and limiting the conversion of macrophages into cholesterol ester-saturated foam cells. The purpose of this project is to develop an effective inhibitor for ACAT based upon the structure of a phytotoxin, helminthosporol, which has shown moderate inhibitory activity. Identifying the structural features most important to activity is central to development of an inhibitor. Therefore, helminthosporol, two biogenetically-related metabolites known as prehelminthosporol and sorokinianin, and several minimized analogs will be prepared by total chemical synthesis. Synthetic access to all these targets will originate from a single generalized route, based fundamentally upon a divinylcyclopropane rearrangement of vinyl-substituted (3.1.0)-bicyclohexanones. The divinylcyclopropane precursor can easily be converted into the (3.2.1)-bicyclooctane nucleus that composes the helminthosporol natural products. A well-precedented in vitro assay that employs C-14- labeled-oleate will be used to determine the extent of ACAT inhibition in macrophages.
描述:(申请人的摘要)动脉瘤, 动脉粥样硬化或“脂肪”斑块是主要因素之一 导致冠心病这些斑块主要来源于 巨噬细胞衍生的泡沫细胞,储存高浓度的 酯化胆固醇酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)催化 胆固醇的酯化作用,并可能发挥重要作用, 饮食中胆固醇的吸收。因此,有效的ACAT抑制剂可以 作为抗动脉粥样硬化剂的治疗作用, 吸收和限制巨噬细胞转化为胆固醇 酯饱和泡沫细胞。该项目的目的是开发一个 基于植物毒素结构的ACAT有效抑制剂, 已显示出中等抑制活性的长蠕孢酚。识别 对活动最重要的结构特征是一种 抑制剂.因此,蠕虫孢子醇是两种生物遗传相关的代谢产物 已知为前蠕虫孢子酚和sorokinianin,以及几种最小化的类似物 将通过全化学合成制备。合成访问所有这些 目标将从一个单一的广义路线,基本上基于 在乙烯基取代的二乙烯基环丙烷重排后, (3.1.0)-双环己酮。二乙烯基环丙烷前体可以容易地被 转化为(3.2.1)-双环辛烷核,组成 helminthosporol天然产物。一种有先例的体外试验, 采用C-14标记的油酸酯将用于确定ACAT的程度 巨噬细胞中的抑制。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Bacterial pericarditis due to group F streptococci as a complication of esophagomediastinal fistula.
F 族链球菌引起的细菌性心包炎是食管纵隔瘘的并发症。
  • DOI:
    10.1016/j.athoracsur.2004.01.001
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kabra,Rajesh;Welke,KarlF;Kernstine,KempH;Field,FJeffrey;Thompson,BradH;Vats,HemenderS;Weintraub,NealL
  • 通讯作者:
    Weintraub,NealL
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Eduard Casillas其他文献

Eduard Casillas的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Eduard Casillas', 18)}}的其他基金

Synthesis of Helminthosporol Analogs as ACAT Inhibitors
作为 ACAT 抑制剂的长蠕孢醇类似物的合成
  • 批准号:
    6702528
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:

相似海外基金

Collaborative Research: Moire Exciton-polariton for Analog Quantum Simulation
合作研究:用于模拟量子模拟的莫尔激子极化
  • 批准号:
    2344658
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
CAREER: Frequency Agile Real-Time Reconfigurable RF Analog Co-Processor Design Leveraging Engineered Nanoparticle and 3D Printing
职业:利用工程纳米颗粒和 3D 打印进行频率捷变实时可重构射频模拟协处理器设计
  • 批准号:
    2340268
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
SBIR Phase I: Silane Recycling from Decommissioned Photovoltaics using Microgravity-analog Fluidized Bed Reactor with Sonication.
SBIR 第一阶段:使用超声处理的微重力模拟流化床反应器从退役光伏发电中回收硅烷。
  • 批准号:
    2323566
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: Moire Exciton-polariton for Analog Quantum Simulation
合作研究:用于模拟量子模拟的莫尔激子极化
  • 批准号:
    2344659
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Pitch Monitor for Picosecond Electron Bunches with BPM Signal Processing with Analog RF circuits
用于皮秒电子束的节距监视器,具有 BPM 信号处理和模拟 RF 电路
  • 批准号:
    23H03667
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
NSFGEO-NERC Solving the enigma of the Miocene South Asian monsoon conundrum. An analog to our future
NSFGEO-NERC 解决中新世南亚季风难题。
  • 批准号:
    NE/X015505/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Research Grant
I-Corps: Analog Layout Design Suite
I-Corps:模拟布局设计套件
  • 批准号:
    2310607
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
CAREER: Universal Design Automation Framework for Analog Integrated Systems
职业:模拟集成系统的通用设计自动化框架
  • 批准号:
    2239033
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
A Vitamin K analog countermeasure for organophosphate poisoning
维生素 K 类似物治疗有机磷中毒的对策
  • 批准号:
    10602913
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
Collaborative Research: Electronic Analog & Hybrid Computing for Power & Energy Systems
合作研究:电子模拟
  • 批准号:
    2305431
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 8.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了