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Structure and Function of the Human 1.8 Voltage-Gated Sodium Channel Associated with Pain Sensation

与痛觉相关的人类 1.8 电压门控钠通道的结构和功能

基本信息

批准号：
BB/R001294/1
负责人：
Bonnie Wallace
金额：
$ 73.99万
依托单位：
Birkbeck, University of London
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2017
资助国家：
英国
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=BB%2FR001294%2F1
关键词：
Structure Function Human 1.8 Voltage

项目摘要

Voltage-gated sodium channels play essential roles in the process of signal conduction in nervous tissues. The human sodium channel (isoform 8) is primarily found in the peripheral nervous system, and in the healthy organism is responsible for pain sensation. Mutations in it cause a range of diseases, including chronic pain and certain types of multiple sclerosis. The aim of this project is to determine the three-dimensional structure of this protein (and its complexes with drugs and naturally-occuring toxins), and relate these structures to its functional properties and conformational changes which result from mutations associated with different disease states. These studies will not only provide information on the molecular basis of these diseases but also aid in the development of new pharmaceutical drugs that specifically target this channel type, leading to fewer side-effects due to adventitious interactions with other channels.

电压门控钠通道在神经组织的信号传导过程中起着重要作用。人类钠通道（亚型8）主要存在于周围神经系统中，在健康生物体中负责痛觉。它的突变会导致一系列疾病，包括慢性疼痛和某些类型的多发性硬化症。该项目的目的是确定这种蛋白质（及其与药物和天然毒素的复合物）的三维结构，并将这些结构与其功能特性和构象变化联系起来，这些结构是由与不同疾病状态相关的突变引起的。这些研究不仅将提供这些疾病的分子基础信息，而且还有助于开发专门针对这种通道类型的新药物，从而减少由于与其他通道的偶然相互作用而产生的副作用。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tamoxifen complexes with the voltage-gated sodium channel reveal novel drug binding sites

他莫昔芬与电压门控钠通道的复合物揭示了新的药物结合位点

DOI：
10.1016/j.bpj.2021.11.2583
发表时间：
2022
期刊：
Biophysical Journal
影响因子：
3.4
作者：
Hollingworth D
通讯作者：
Hollingworth D

Lipid binding attenuates channel closure of the outer membrane protein OmpF.

DOI：
10.1073/pnas.1721152115
发表时间：
2018-06-26
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
影响因子：
11.1
作者：
Liko I;Degiacomi MT;Lee S;Newport TD;Gault J;Reading E;Hopper JTS;Housden NG;White P;Colledge M;Sula A;Wallace BA;Kleanthous C;Stansfeld PJ;Bayley H;Benesch JLP;Allison TM;Robinson CV
通讯作者：
Robinson CV

Fenestration Differences in Open and Closed Gate Sodium Channels: A Molecular Basis for State-Dependent Drug Design

开窗和闭门钠通道的开窗差异：状态依赖性药物设计的分子基础