PHYSICAL CHEMISTRY OF THERAPEUTIC PLASMA PROTEINS

治疗性血浆蛋白的物理化学

基本信息

  • 批准号:
    3336618
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1978
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1978-01-01 至 1992-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We propose continued research into the structure, stability, and molecular interactions of selected human plasma proteins. These include (1) fibronectin, a multidomain glycoprotein which interacts with numerous macromolecules and mediates the attachment of various cells to surfaces, (2) complement C1, a large multisubunit assembly whose activation triggers an elaborate host-defense reaction, (3) C1-Inhibitor, a protease inhibitor which regulates the levels of active C1, and (4) antithrombin III, another inhibitor of several proteases in the blood clotting cascade. Spectroscopic techniques, especially fluorescence, will be used to investigate the kinetic and/or equilibrium aspects of functionally important protein-protein interactions such as fibronectin/collagen, fibronectin/heparin, C1-Inhibitor/C1 and between the various subcomponents of Cl (Clq, Clr, and Cls). These same techniques will be used to detect and characterize structural transitions of these proteins in response to various forms of stress (heat, denaturants, pH). Efforts will be made to identify independently unfolding domains and, where feasible, isolate them from enzymatic digests of the parent protein and further characterize them with respect to stability and interactions. Differential scanning calorimetry will be used in studies of thermal denaturation and results will be correlated with spectral measurements made under identical conditions. We will continue to seek conditions under which therapeutic plasma proteins can withstand pasteurization or other treatment, designed to selectively inactivate potentially infectious agents (hepatitis viruses, HTLV III) which might contaminate clinical preparations. In addition to a better understanding of structure and function, our studies may lead to the identification of new interactions, to a better understanding of the role of these proteins in pathological conditions and to the improved safety of transfusion products derived from human plasma.
我们建议继续研究结构、稳定性和分子 选定的人血浆蛋白的相互作用。 其中包括 (1) 纤连蛋白,一种多结构域糖蛋白,与许多相互作用 大分子并介导各种细胞与表面的附着, (2) 补体 C1,一个大型多亚基组装体,其激活触发 复杂的宿主防御反应,(3) C1-Inhibitor,一种蛋白酶抑制剂 它调节活性 C1 的水平,以及 (4) 抗凝血酶 III,另一种 凝血级联中几种蛋白酶的抑制剂。 光谱技术,特别是荧光技术,将用于 研究功能的动力学和/或平衡方面 重要的蛋白质-蛋白质相互作用,例如纤连蛋白/胶原蛋白, 纤连蛋白/肝素、C1-抑制剂/C1 以及各个子成分之间 Cl(Clq、Clr 和 Cls)。 这些相同的技术将用于检测 并表征这些蛋白质响应的结构转变 各种形式的压力(热、变性剂、pH)。 将努力 识别独立展开的域,并在可行的情况下将它们隔离 来自母体蛋白质的酶消化并进一步表征它们 关于稳定性和相互作用。 差分扫描 量热法将用于热变性和结果的研究 将与在相同条件下进行的光谱测量相关 状况。 我们将继续寻求治疗的条件 血浆蛋白可以承受巴氏灭菌或其他处理,设计 选择性地灭活潜在的传染源(肝炎病毒、 HTLV III)可能会污染临床制剂。 除了一个 更好地理解结构和功能,我们的研究可能会导致 识别新的互动,以更好地理解角色 这些蛋白质在病理条件下的作用以及提高安全性 来自人血浆的输血产品。

项目成果

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    $ 21.56万
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