POLY-A FUNCTION AND METABOLISM IN SACCHAROMYCES CEREVIS

啤酒酵母中 Poly-A 的功能和代谢

基本信息

  • 批准号:
    3467887
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 11.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1989-12-01 至 1994-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

How genes are differentially regulated by altering the metabolism of their mature mRNA is a key question in molecular biology. Potential points of regulation include nuclear-cytoplasmic mRNA transport, mRNA stability, and mRNA translational efficiency. The poly(A) tail of mRNA is considered important for each of these processes, yet no clear understanding of poly (A) tail function exists. The long term objective of this work is to analyze the role(s) of poly(A) in mRNA metabolism and to understand how modifications in it or the protein bound to it, the poly(A)-binding protein, can affect this metabolism. With this understanding, potential alterations of poly(A)-dependent steps in mRNa metabolism resulting from cellular infection or transformation can be studied. The initial objective of the work is to characterize genes in Saccharomyces cerevisiae which affect poly(A) synthesis, packaging, and degradation. These include genes encoding a poly(A)-polymerase, the poly(A)-binding protein, and seven genes (spbl-spb7) which when mutated allow the cells to live without the essential poly(A)-binding protein. One of these, SPB2, encodes the ribosomal protein L46, and another, SPB4, encodes a protein which is highly homologous to eucaryotic initiation factor 4a and is probably an RNA-helicase. The effects of mutations in these genes on in vivo mRNA transport, poly(A) and mRNA stability, and mRNA translation will be examined. An in vitro poly(A)-degradation assay that faithfully reproduces the in vivo effects of these mutations will be developed. This assay will detect the functional interactions between the poly(A) tail and the remainder of the mRNA, and it will be a model system for studying messenger ribonucleoprotein structure and its affects on mRNA stability. GRANT= R13GM43155 Funds are requested to support travel of participants to the "Metals in Biology" Gordon Research Conference to be held January 22-26, 1990, in Ventura, California. This multidisciplinary conference is thought by many to be the premier small meeting covering the fields of metallobiochemistry and bioinorganic chemistry. Evolving from a FASEB-sponsored meeting on Biological Aspects of Metal-Binding held in 1960, the first Gordon Conference on the subject was convened in 1962 and has been held regularly since then. The meetings have been a forum for the presentation and discussion of the forefront research covering all aspects of the roles of metal ions in biology, biochemistry, and medicine. The popularity of this meeting led to such heavy over-subscription, with large numbers of qualified scientists denied acceptance, that the scheduling was switched to an annual calendar effective January 1987. The topics to be emphasized at the coming meeting include (1) Metalloenzymes with Redox-Active organic Cofactors; (2) DNA-Related Metallobiochemistry; (3) Design of Functional Models for Metalloenzymes; (4) Metalloenzymes of Pharmaceutical Interest; and (5) Manganese in Biology. The format of this conference provides 23 formal presentations by invited speakers, selected short talks on very recent results of significance, and three general poster sessions. Extensive discussion periods are planned for each of the components.
基因是如何通过改变其新陈代谢来进行差异调控的 成熟的信使核糖核酸是分子生物学的一个关键问题。潜在的要点 调节包括核质信使核糖核酸的转运、信使核糖核酸的稳定性和 MRNA翻译效率。考虑了信使核糖核酸的聚(A)尾 对这些过程中的每一个都很重要,但对Poly没有明确的了解 (A)存在尾部函数。这项工作的长期目标是 分析Poly(A)在信使核糖核酸代谢中的作用(S)并了解其如何 它或与之结合的蛋白质的修饰,即聚(A)结合 蛋白质,可以影响这种新陈代谢。有了这样的理解,潜在的 多聚(A)依赖的信使核糖核酸代谢步骤的改变 可以研究细胞感染或转化。 这项工作的最初目标是确定基因的特征 酿酒酵母影响聚(A)的合成、包装和 退化。这些基因包括编码多聚(A)聚合酶的基因, Poly(A)结合蛋白和七个基因(spb1-spb7),它们在突变时 允许细胞在没有必要的聚(A)结合蛋白的情况下存活。 其中一个是SPB2,编码核糖体蛋白L46,另一个是SPB4, 编码一种与真核起始高度同源的蛋白质 4a因子,可能是一种RNA解旋酶。基因突变的影响 这些基因对体内信使核糖核酸转运、聚(A)和信使核糖核酸稳定性的影响 将检查信使核糖核酸的翻译。聚(A)体外降解试验方法的建立 忠实地复制这些突变在体内的影响的将是 发展起来的。这项测试将检测两个细胞之间的功能相互作用 Poly(A)尾巴和其余的mRNA,这将是一个模型系统 研究信使核糖核蛋白结构及其对mRNA的影响 稳定性。 格兰特= R13GM43155 请拨资金以支持与会者参加“金属论坛”的旅费。 “生物学”戈登研究会议将于1990年1月22日至26日在 加利福尼亚州文图拉。这个多学科的会议被许多人认为 成为涵盖矿物生物化学领域的首屈一指的小型会议 和生物无机化学。从FASEB赞助的关于 《金属结合的生物学方面》于1960年举行,第一届戈登 关于这个主题的会议于1962年召开,并定期举行 从那以后。这些会议一直是演讲的论坛, 讨论前沿研究,涵盖角色的方方面面 生物、生物化学和医学中的金属离子。它的受欢迎程度 会议导致了如此严重的超额认购,大量 有资格的科学家否认接受,日程安排被改变了 改为自1987年1月起生效的年历。 即将召开的会议将强调的议题包括(1) 金属酶与氧化还原活性有机辅因子;(2)DNA相关 金属酶功能模型的设计; (4)具有药用价值的金属酶;及(5) 生物学。这次会议的形式包括23个正式报告 由受邀演讲者精选的简短演讲,介绍了 意义,以及三次一般海报会议。广泛的讨论 每个组件都有计划的周期。

项目成果

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