CALCIDIOL THERAPY FOR PROSTATE CANCER

描述（申请人的描述） 迫切需要针对雄激素非依赖性前列腺癌的有效疗法 需要。 首席研究员率先提出了这样的假设： 维生素 D 的激素形式，1,25-二羟基维生素 D (1,25(OH)2-D)，调节 前列腺细胞的生长和正常分化。 这个证据 包括普遍存在的 1,25(OH)2D (VDR) 受体，以及 1,25(OH)2D 在前列腺中的抗增殖和促分化作用 体外和体内的细胞。 这些发现强烈支持使用 1,25(OH)2D 在前列腺癌治疗中的应用。 然而，1,25(OH)2D 在男性中的使用 前列腺癌的发生受到高钙血症风险的限制。 主要研究人员最近证明前列腺癌细胞 从其前体 25-羟基维生素 D（25-OH-D，也 称为骨化二醇）。 此外，我们还发现，在体外，前列腺细胞 通过显着抑制增殖来响应 25-OH-D。 这些 研究结果对前列腺癌治疗具有重要意义，因为 25- OH-D 发生高钙血症的风险比 1,25(OH)2D 低得多。 我们 假设25-OH-D会抑制人体内增殖 前列腺癌细胞异种移植到裸鼠体内。此外，我们假设 25-OH-D 不会导致血清 1,25(OH)2D 和血清钙升高。 这项研究的具体目标是： 1. 比较异种移植的人类前列腺肿瘤在治疗小鼠中的生长情况 25-OH-D 与安慰剂对照。 2.通过测定血清1,25(OH)2D来确定25-OH-D可能的毒性， 钙和体重。 3. 将 25-OH-D 治疗与异种移植物中的肿瘤标志物以及 正常小鼠前列腺的组织学分化。

DESCRIPTION (Applicant's Description) Effective therapies for androgen-independent prostate cancer are urgently needed. The principal investigator has pioneered the hypothesis that the hormonal form of vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2-D), modulates the growth and normal differentiation of prostatic cells. This evidence includes the ubiquitous presence of receptors for 1,25(OH)2D (VDRs), and the antiproliferative and prodifferentiating effects of 1,25(OH)2D in prostatic cells in vitro and in vivo. These findings strongly support the use of 1,25(OH)2D in prostate cancer therapy. However, the use of 1,25(OH)2D in men with prostate cancer is limited by the risk of hypercalcemia. The principal investigator recently demonstrated that prostate cancer cells synthesize 1,25(OH)2.D from its precursor, 25-Hydroxyvitamin D (25-OH-D, also known as calcidiol). Moreover, we showed that in vitro, prostate cells respond to 25-OH-D by a significant inhibition of proliferation. These findings have important implications for prostate cancer therapy because 25- OH-D carries a much lower risk of hypercalcemia than 1,25(OH)2D. We hypothesize that 25-OH-D will inhibit the in vivo proliferation of human prostate cancer cells xenografted into nude mice. Furthermore, we hypothesize that 25-OH-D will not cause elevations in serum 1,25(OH)2D and serum calcium. The Specific Aims of this research are to: 1. Compare the growth of xenografted human prostatic tumors in mice treated with 25-OH-D vs. placebo control. 2. Determine the possible toxicity of 25-OH-D by measuring serum 1,25(OH)2D, calcium, and body weight. 3. Correlate 25-OH-D treatment with tumor markers in the xenografts and with histological differentiation of the normal mouse prostates.