IMMUNIZATION WITH ANTIGENIZED VECTORS
使用抗原化载体进行免疫接种
基本信息
- 批准号:6543436
- 负责人:
- 金额:$ 25.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2001
- 资助国家:美国
- 起止时间:2001-05-03 至 2002-10-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:B lymphocyte antibody formation antiidiotype antibody chemical models conformation cytotoxic T lymphocyte helper T lymphocyte immunoglobulin E immunoglobulin genes laboratory mouse mast cell nonhuman therapy evaluation nucleic acid probes nucleic acid sequence oligonucleotides protein structure recombinant proteins transfection /expression vector vaccine development vector vaccine
项目摘要
DESCRIPTION: (Adapted from the Investigator's abstract): Regulation of IgE
production by B cells is orchestrated by Th2 cytokine IL-4, and cognate
interaction of B cells and Th2 via CD4O and CD4OL. IL-4 and CD40L mediate IgE
gene rearrangement, and activation of IgE-committed B cells. IL-4 in turn
sustains IgE production by skewing Th2 development. This paradigm dictates a
treatment modality based on measures to diminish endogenous levels of IL-4 and
thereby IgE production by IgE-committed B cells. Alternatively, anti-IgE is
employed to inhibit IgE production by IgE-committed B cells. Studies from our
laboratoryand that of Nisonoff established an animal model of pan-IgE
deficiency in mice perinatally immunized with IgE, prior to the onset of
self-tolerance to IgE molecules. Anti-IgE was implicated to play an important
role in inhibiting IgE production of IgE committed B cells.
This applicationwill determine whether therapeutically useful anti-IgE can be
elicited in adult mice immunized with IgE B and T cell epitopes in the presence
of strong costimulation. Recently, exciting progress has been made in
engineering antigenized immunoglobulin vectors that incorporate
oligonucleotides corresponding to both B and T cell epitopes, and GM-CSF as
costimulator. Importantly, cloned and expressed B cell epitopes exhibit native
conformation of the protein antigens, while T cell epitopes can be processed
and presented by GM-CSF activated APC. IgE vaccines prepared in the antigenized
vector, pCDR3 will be employed in the proposed studies. Our short-term goal is
to achieve the following three Aims:
Aim I. To Determine Native Conformation IgE B Cell Epitopes, and Induce Pan-IgE
Deficiency by Breaking Self Tolerance to IgE B Cell Epitopes in Adult Mice
Immunized with IgE Vaccines.
Aim II. To Determine Immunodominant, Physiological IgE helper T Cell Epitopes,
and Induce PersistentPan-IgE Deficiency by Breaking Self Tolerance to IgE T and
B Cell Epitopes in Concert in Adult Mice Immunized with IgE Vaccines.
Aim III. To Determine Mechanisms of Anti-IgE-Mediated Inhibition of IgE
Production by IgE-CommittedB Cells in vitro.
描述:(改编自研究者摘要):IgE的调节
B细胞的产生由Th 2细胞因子IL-4协调,
B细胞和Th 2通过CD 4 O和CD 4 OL相互作用。IL-4和CD 40 L介导IgE
基因重排和IgE定型B细胞的活化。IL-4依次
通过扭曲Th 2的发育来维持IgE的产生。这种模式要求
基于降低内源性IL-4水平的措施的治疗方式,
从而通过IgE定型B细胞产生IgE。或者,抗IgE是
用于抑制IgE定型B细胞产生IgE。我们的研究
实验室和Nisonoff建立了泛IgE动物模型
在发病之前,
对IgE分子的自身耐受性。抗IgE被认为是一种重要的
抑制IgE定型B细胞的IgE产生的作用。
本申请将确定是否可以使用治疗上有用的抗IgE抗体。
在用IgE B和T细胞表位免疫的成年小鼠中,
强烈的共刺激。最近,取得了令人兴奋的进展,
工程化抗原化免疫球蛋白载体,
对应于B和T细胞表位的寡核苷酸,以及作为
共刺激分子重要的是,克隆和表达的B细胞表位表现出天然的
蛋白抗原的构象,而T细胞表位可以被加工
由GM-CSF激活的APC提呈。免疫球蛋白E疫苗在抗原化的
载体pCDR 3将用于拟定的研究。我们的短期目标是
实现以下三个目标:
艾姆岛确定天然构象IgE B细胞表位并诱导泛IgE
成年小鼠IgE B细胞表位自身耐受性破坏所致缺陷
免疫IgE疫苗。
Aim II.确定免疫显性、生理性IgE辅助T细胞表位,
通过破坏对IgE T的自身耐受性诱导持续性泛IgE缺乏症,
免疫球蛋白E疫苗免疫的成年小鼠中一致的B细胞表位。
Aim III.确定抗IgE介导的IgE抑制机制
通过体外IgE-致敏细胞的生产。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Selection of antigenic markers on a GFP-Ckappa fusion scaffold with high sensitivity by eukaryotic ribosome display.
通过真核核糖体展示高灵敏度地选择 GFP-Ckappa 融合支架上的抗原标记。
- DOI:10.1016/j.bbrc.2007.05.083
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Yang,Yong-Min;Barankiewicz,TeresaJ;He,Mingyue;Taussig,MichaelJ;Chen,Swey-Shen
- 通讯作者:Chen,Swey-Shen
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