IMMUNIZATION WITH ANTIGENIZED VECTORS
使用抗原化载体进行免疫接种
基本信息
- 批准号:6543436
- 负责人:
- 金额:$ 25.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2001
- 资助国家:美国
- 起止时间:2001-05-03 至 2002-10-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:B lymphocyte antibody formation antiidiotype antibody chemical models conformation cytotoxic T lymphocyte helper T lymphocyte immunoglobulin E immunoglobulin genes laboratory mouse mast cell nonhuman therapy evaluation nucleic acid probes nucleic acid sequence oligonucleotides protein structure recombinant proteins transfection /expression vector vaccine development vector vaccine
项目摘要
DESCRIPTION: (Adapted from the Investigator's abstract): Regulation of IgE
production by B cells is orchestrated by Th2 cytokine IL-4, and cognate
interaction of B cells and Th2 via CD4O and CD4OL. IL-4 and CD40L mediate IgE
gene rearrangement, and activation of IgE-committed B cells. IL-4 in turn
sustains IgE production by skewing Th2 development. This paradigm dictates a
treatment modality based on measures to diminish endogenous levels of IL-4 and
thereby IgE production by IgE-committed B cells. Alternatively, anti-IgE is
employed to inhibit IgE production by IgE-committed B cells. Studies from our
laboratoryand that of Nisonoff established an animal model of pan-IgE
deficiency in mice perinatally immunized with IgE, prior to the onset of
self-tolerance to IgE molecules. Anti-IgE was implicated to play an important
role in inhibiting IgE production of IgE committed B cells.
This applicationwill determine whether therapeutically useful anti-IgE can be
elicited in adult mice immunized with IgE B and T cell epitopes in the presence
of strong costimulation. Recently, exciting progress has been made in
engineering antigenized immunoglobulin vectors that incorporate
oligonucleotides corresponding to both B and T cell epitopes, and GM-CSF as
costimulator. Importantly, cloned and expressed B cell epitopes exhibit native
conformation of the protein antigens, while T cell epitopes can be processed
and presented by GM-CSF activated APC. IgE vaccines prepared in the antigenized
vector, pCDR3 will be employed in the proposed studies. Our short-term goal is
to achieve the following three Aims:
Aim I. To Determine Native Conformation IgE B Cell Epitopes, and Induce Pan-IgE
Deficiency by Breaking Self Tolerance to IgE B Cell Epitopes in Adult Mice
Immunized with IgE Vaccines.
Aim II. To Determine Immunodominant, Physiological IgE helper T Cell Epitopes,
and Induce PersistentPan-IgE Deficiency by Breaking Self Tolerance to IgE T and
B Cell Epitopes in Concert in Adult Mice Immunized with IgE Vaccines.
Aim III. To Determine Mechanisms of Anti-IgE-Mediated Inhibition of IgE
Production by IgE-CommittedB Cells in vitro.
描述:(改编自调查人员摘要):调节免疫球蛋白E
B细胞的产生受Th2细胞因子IL-4和同源物的调控
B细胞与Th2细胞通过CD4O和CD4OL相互作用。IL-4和CD40L介导的IgE
基因重排和IgE承诺的B细胞的激活。依次为IL-4
通过扭曲Th2的发育来维持IgE的产生。这个范例规定了一个
基于降低内源性IL-4和IL-4水平措施的治疗方式
因此,IgE承诺的B细胞产生IgE。或者,抗IgE是
被用来抑制IgE承诺的B细胞产生IgE。来自我们的研究
实验室和Nisonoff建立了PAN-IgE的动物模型
围产期免疫的小鼠在发病前出现的缺陷
自身对IgE分子的耐受性。抗-IgE被牵连起了重要的作用
抑制IgE分泌的B细胞产生IgE的作用。
这一应用将确定抗IgE是否可以在治疗上有用
IgE B和T细胞表位免疫成年小鼠的研究
强烈的共刺激作用。最近,在以下方面取得了令人振奋的进展
重组抗原化免疫球蛋白载体
与B和T细胞表位相对应的寡核苷酸和GM-CSF AS
共刺激因子。重要的是,克隆和表达的B细胞表位展示了天然的
蛋白质抗原的构象,而T细胞表位可以处理
并由GM-CSF激活的APC提呈。在抗原化中制备的免疫球蛋白疫苗
在拟议的研究中,将使用载体pCDR3。我们的短期目标是
实现以下三个目标:
目的I.确定天然构象的IgE B细胞表位,并诱导泛IgE
成年小鼠打破自身对IgE B细胞表位耐受性的缺陷
接种免疫球蛋白E疫苗。
目的II.确定免疫优势的生理性IgE辅助性T细胞表位,
通过打破自身对IgE和T的耐受性而诱导持续性泛IgE缺乏症
IgE疫苗免疫成年小鼠体内B细胞表位的研究
目的III.确定抗IgE介导的抑制IgE的机制
体外培养的免疫球蛋白B细胞产生。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Selection of antigenic markers on a GFP-Ckappa fusion scaffold with high sensitivity by eukaryotic ribosome display.
通过真核核糖体展示高灵敏度地选择 GFP-Ckappa 融合支架上的抗原标记。
- DOI:10.1016/j.bbrc.2007.05.083
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:3.1
- 作者:Yang,Yong-Min;Barankiewicz,TeresaJ;He,Mingyue;Taussig,MichaelJ;Chen,Swey-Shen
- 通讯作者:Chen,Swey-Shen
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