Allergy Protection by Active IgE B Cell Vaccines

活性 IgE B 细胞疫苗的过敏保护

• 批准号: 6693007
• 负责人: Swey-Shen Chen
• 金额: $ 29.99万
• 依托单位: IGE THERAPEUTICS, INC.
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2003-01-01 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6693007
• 关键词: Allergy; Protection; Active; IgE; Cell

DESCRIPTION (provided by applicant): IgE-mediated allergic asthma, rhinitis, food allergy, atopic dermatitis, anaphylaxis cost annual 18 billions in medical costs and loss of productivity in this country. Regulation of IgE production by B cells is orchestrated by Th2 cytokines, and cognate interactions of B cells and Th2. IL-4 contributes to IgE production by skewing Th2 development. In animal model, our early studies demonstrated that IgE production can be down-regulated by IgE immunization. This prompts the product concept that human IgE B cell epitopes may be employed as protective vaccines for generating anti-lgE, which subsequently removes circulating human IgE. Indeed phase III clinical trial showed that humanized MAb, anti-IgE administered to asthmatic patients reduces levels of circulating IgE and alleviates allergic symptoms. It is critically important to raise antibodies against IgE B cell epitopes that block IgE binding to high affinity type I IgE Fc receptor (FceRI alpha, and prevent mast cell degranulation. Herein we propose the study that protective IgE B cell epitopes may be constrained in the loops of scaffold of green fluorescent protein (GFP). GFP contains 11 beta-pleated sheets which constrain loops of distinct regions. Loops corresponding to the IgE binding to FceRI alpha will be cloned and expressed. Antibodies raised to the constrained antigenized B cell epitopes will block human IgE binding to recombinant human FceRI alpha receptor in a high throughput assay (Aim I).Herein, we propose to determine the nature of anti-IgE and whether induction of anti-human IgE will ameliorate the IgE-mediated allergic diseases in mice. Thus, we will construct transgenic mice with B cells expressing membrane bound human IgE specific for nitrophenol (NP) as well as type I high affinity IgE Fc receptor alpha chain (FceRI alpha. We will determine whether active immunization will lead to protective anti-lgE which then removes NP specific IgE from the sera. Further, we will determine the degree of airway inflammation of these mice (Aim II)

描述（由申请人提供）：IgE 介导的过敏性哮喘、鼻炎、食物过敏、特应性皮炎、过敏反应每年造成该国 180 亿美元的医疗费用和生产力损失。 B 细胞对 IgE 产生的调节是由 Th2 细胞因子以及 B 细胞和 Th2 之间的同源相互作用协调的。 IL-4 通过影响 Th2 的发育来促进 IgE 的产生。在动物模型中，我们的早期研究表明，IgE 免疫可以下调 IgE 的产生。 这催生了这样的产品概念：人类 IgE B 细胞表位可用作产生抗 IgE 的保护性疫苗，随后消除循环中的人类 IgE。 事实上，III 期临床试验表明，对哮喘患者施用人源化 MAb（抗 IgE）可降低循环 IgE 水平并减轻过敏症状。 产生针对 IgE B 细胞表位的抗体至关重要，这些抗体可阻止 IgE 与高亲和力 I 型 IgE Fc 受体 (FceRI α) 结合，并防止肥大细胞脱粒。在此，我们提出研究，保护性 IgE B 细胞表位可能被限制在绿色荧光蛋白 (GFP) 支架的环中。GFP 含有 11 个 β 折叠片，可限制 IgE B 细胞表位。 不同区域的循环。 对应于与 FceRI α 结合的 IgE 的环将被克隆和表达。 针对受限抗原化 B 细胞表位产生的抗体将在高通量测定（目标 I）中阻断人 IgE 与重组人 FceRI α 受体的结合。在此，我们建议确定抗 IgE 的性质以及抗人 IgE 的诱导是否会改善 IgE 介导的小鼠过敏性疾病。 因此，我们将构建转基因小鼠，其B细胞表达对硝基苯酚（NP）特异性的膜结合人IgE以及I型高亲和力IgE Fc受体α链（FceRIα）。我们将确定主动免疫是否会导致保护性抗IgE，然后从血清中去除NP特异性IgE。此外，我们将确定气道的程度 这些小鼠的炎症（目标 II）