Synthesis of Bioactive Substances

生物活性物质的合成

基本信息

  • 批准号:
    6632853
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 26.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1992-08-01 至 2004-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The first goal of this proposal is the design and synthesis of novel antimalarial drugs. It has recently been reported that manzamine A is a highly potent antimalarial agent, making the synthesis and biological evaluation of manzamine-related structures an important goal in medicine. The synthesis of simple manzamine analogs and the biological evaluation of these structures in collaboration with Dr. David Skanchey at the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) is described. The methodology that was developed in the Winkler laboratory for the first total synthesis of manzamine A will be used in the construction of these novel antimalarial drug candidates. The second goal of this proposal is the completion of the first total synthesis of ingenol, a naturally occurring diterpene that is a potent activator of the ubiquitous cell signaling system protein kinase C (PKC). Given the biological responses induced by activators of PKC, the development of inhibitors of this enzyme may lead to therapeutic agents useful in the treatment of chronic inflammatory and proliferative diseases. To date, ingenol has not yet yielded to total synthesis, despite the efforts of laboratories around the world. The intramolecular dioxenone reaction developed in the Winkler laboratory provides a unique approach to the control of the critical inside-outside stereochemical relationship in the construction of ingenol. The combination of literature precedent from the Winkler laboratory with the unpublished results described in the Progress Report should lead to the completion of the first total synthesis of ingenol during the proposed project period.
该提案的第一个目标是设计和合成新型抗疟药物。最近有报道,manzamine A是一种高效的抗疟疾剂,使得manzamine相关结构的合成和生物学评价成为医学中的重要目标。简单的manzamine类似物的合成和生物学评价,这些结构的合作与博士大卫Skanchey在沃尔特里德陆军研究所(WRAIR)的描述。在Winkler实验室开发的第一个全合成manzamine A的方法将用于构建这些新型抗疟疾候选药物。该提案的第二个目标是完成巨大戟二萜醇的首次全合成,巨大戟二萜醇是一种天然存在的二萜,是普遍存在的细胞信号传导系统蛋白激酶C(PKC)的有效激活剂。考虑到PKC激活剂诱导的生物反应,这种酶的抑制剂的开发可能导致可用于治疗慢性炎性和增殖性疾病的治疗剂。到目前为止,尽管世界各地的实验室做出了努力,但巨大戟醇尚未实现全合成。Winkler实验室开发的分子内二恶烯酮反应提供了一种独特的方法来控制巨大戟二萜醇构建中关键的内外立体化学关系。温克勒实验室的文献先例与进展报告中描述的未发表的结果相结合,应导致在拟议项目期间完成巨大戟醇的首次全合成。

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Novel conformationally-constrained beta-peptides characterized by 1H NMR chemical shifts.
  • DOI:
    10.1039/b309584c
  • 发表时间:
    2003-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    R. J. Doerksen;Bin Chen;Jingkun Yuan;J. Winkler;M. Klein
  • 通讯作者:
    R. J. Doerksen;Bin Chen;Jingkun Yuan;J. Winkler;M. Klein
A Pauson-Khand approach to the synthesis of ingenol.
  • DOI:
    10.1021/ol050103s
  • 发表时间:
    2005-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    J. Winkler;Esther C Y Lee;L. I. Nevels
  • 通讯作者:
    J. Winkler;Esther C Y Lee;L. I. Nevels
Intramolecular photocycloaddition of dioxenones with alkynes: formation of secondary photoproducts from cyclobutene photoadducts.
二恶烯酮与炔烃的分子内光环加成:从环丁烯光加合物形成次级光产物。
  • DOI:
    10.1021/ol047795p
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Winkler,JeffreyD;McLaughlin,EmilyC
  • 通讯作者:
    McLaughlin,EmilyC
Metathesis approach to the synthesis of polyheterocyclic structures from oxanorbornenes.
从氧杂降冰片烯合成多杂环结构的复分解方法。
  • DOI:
    10.1021/ol0484106
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Winkler,JeffreyD;Asselin,SylvieM;Shepard,Stacey;Yuan,Jing
  • 通讯作者:
    Yuan,Jing
Synthesis of highly functionalized furanones via aldol reaction of 3-silyloxyfurans.
  • DOI:
    10.1021/ol047810q
  • 发表时间:
    2005-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    J. Winkler;K. Oh;S. Asselin
  • 通讯作者:
    J. Winkler;K. Oh;S. Asselin
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    2019
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  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 26.07万
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  • 资助金额:
    $ 26.07万
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    $ 26.07万
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    8892056
  • 财政年份:
    2013
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    $ 26.07万
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Defining the targets of broad intervention antimalarial agents
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  • 财政年份:
    2013
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    $ 26.07万
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