Regulatory pathways and role of VPF/VEGF in renal cancer

VPF/VEGF在肾癌中的调控通路及作用

基本信息

  • 批准号:
    6782248
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.26万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-08-11 至 2009-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Angiogenesis plays a pivotal role in several important pathological disease processes as well as in normal physiology. It is widely anticipated that modulation of angiogenesis (inhibition in tumors, stimulation in vascular insufficiency) will provide important therapeutic benefits. Like many human carcinomas, renal cell carcinomas (RCC), which are characteristically highly vascular, are thought to induce angiogenesis by secreting an angiogenic cytokine: vascular permeability factor, also known as vascular endothelial growth factor (VPF/VEGF). The long-term goal of this proposal is to investigate in depth the regulatory role of VPF/VEGF in RCC. RCC, arising sporadically or in the von Hippel Lindau (VHL) syndrome, exhibits loss of function of a tumor suppressor gene, VHL. Previously, our laboratory as well as others have shown that wild type VHL (pVHL) selectively interacts with and thereby down-regulates the activities of PKCzeta and Sp-1 and also degrades alpha subunits of hypoxia inducible factors (HIFs); when pVHL is afunctional, as in RCC, VPF/VEGF is over-expressed. But the mechanism of VPF/VEGF over-expression in the absence of pVHL is not yet clear. In Aim 1, we will study how PKC zeta interplays with HIF alphas, p300 and other transcription factors as well as trans-inhibitors like FIH. The endogenous promoter activity of VPF/VEGF will also be examined in RCCs in regard to PKC zeta and its regulators. In Aim 2, we will investigate the mechanism of VPF/VEGF mRNA stability in RCCs. We will examine the involvement of PKC zeta and its associated molecules in the modulation of RNA-binding protein, HuR, that usually binds at 3'-translated regions of VPF/VEGF mRNA. This aim will also elucidate the physical interactions between HuR and pVHL and its biological relevance. Finally, Aim 3 will extrapolate tissue culture data and reagents to animal models of RCC, seeking to understand the importance of VPF/VEGF as well as the mechanisms by which VPF/VEGF is activated in renal tumors; it is likely that we will propose new, specific targets for therapies that block angiogenesis and thereby tumor growth and metastasis. These experiments will provide new and important information on the mechanisms of carcinogenesis and suggest new targets for intervention in RCC, a common, highly vascular, angiogenesis-dependent carcinoma that is resistant to currently available therapies.
描述(由申请人提供):血管生成在几个重要的病理疾病过程以及正常生理学中起关键作用。人们普遍认为,血管生成的调节(肿瘤的抑制作用,血管功能不全的刺激)将提供重要的治疗益处。像许多人癌一样,肾细胞癌(RCC)具有特征性的高度血管,被认为是通过分泌血管生成细胞因子来诱导血管生成的:血管通透性因子,也称为血管内皮生长因子(VPF/VEGFF)。该提案的长期目标是深入研究VPF/VEGF在RCC中的调节作用。 RCC偶尔出现或在Von Hippel Lindau(VHL)综合征中出现,表现出肿瘤抑制基因的功能丧失,VHL。以前,我们的实验室以及其他实验室表明,野生型VHL(PVHL)有选择地相互作用,从而下调了PKCZETA和SP-1的活性,并降低了缺氧诱导因子(HIFS)的α亚基;当PVHL具有核心功能时,如RCC所示,VPF/VEGF被过表达。但是,在没有PVHL的情况下,VPF/VEGF过表达的机制尚不清楚。在AIM 1中,我们将研究PKC Zeta与HIF Alpha,P300和其他转录因子以及FIH等反式抑制剂的相互作用。 VPF/VEGF的内源性启动子活性也将在RCC中与PKC Zeta及其调节剂有关。在AIM 2中,我们将研究RCC中VPF/VEGF mRNA稳定性的机制。 我们将研究PKC Zeta及其相关分子在调节RNA结合蛋白HUR的调节中,通常在VPF/VEGF mRNA的3'翻译区域结合。这个目标还将阐明HUR和PVHL及其生物学相关性之间的物理相互作用。最后,AIM 3将把组织培养数据和试剂推断为RCC动物模型,以了解VPF/VEGF的重要性以及在肾脏肿瘤中激活VPF/VEGF的机制。我们可能会提出有关阻断血管生成并从而肿瘤生长和转移的新的特定靶标。这些实验将提供有关癌变机制的新的重要信息,并提出了干预RCC的新目标,RCC是一种常见的,高度血管,血管生成依赖性癌,对当前可用的疗法具有抵抗力。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(3)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

DEBABRATA MUKHOPADHYAY其他文献

DEBABRATA MUKHOPADHYAY的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('DEBABRATA MUKHOPADHYAY', 18)}}的其他基金

Tumor targeted drug delivery nanoplatform to overcome therapy resistance glioblastoma
肿瘤靶向药物递送纳米平台克服胶质母细胞瘤治疗耐药性
  • 批准号:
    10558857
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Career Developmental Program
职业发展计划
  • 批准号:
    8738920
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Targeting Pancreatic Cancer Using Peptide Chemistry: From Bench to Bedside
使用肽化学靶向胰腺癌:从实验室到临床
  • 批准号:
    8433232
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Targeting Pancreatic Cancer Using Peptide Chemistry: From Bench to Bedside
使用肽化学靶向胰腺癌:从实验室到临床
  • 批准号:
    8056510
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Tumor Microenvironment/Angiogenesis Training Grant
肿瘤微环境/血管生成培训补助金
  • 批准号:
    8259210
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Tumor Microenvironment/Angiogenesis Training Grant
肿瘤微环境/血管生成培训补助金
  • 批准号:
    8472454
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Targeting Pancreatic Cancer Using Peptide Chemistry: From Bench to Bedside
使用肽化学靶向胰腺癌:从实验室到临床
  • 批准号:
    8607838
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Tumor Microenvironment/Angiogenesis Training Grant
肿瘤微环境/血管生成培训补助金
  • 批准号:
    8069951
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Targeting Pancreatic Cancer Using Peptide Chemistry: From Bench to Bedside
使用肽化学靶向胰腺癌:从实验室到临床
  • 批准号:
    8212469
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Tumor Microenvironment/Angiogenesis Training Grant
肿瘤微环境/血管生成培训补助金
  • 批准号:
    7853825
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:

相似国自然基金

长链非编码RNA LncLsm3a通过调控NS1蛋白干扰素拮抗功能促进A型流感病毒感染和复制的分子机制
  • 批准号:
    32302957
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    20 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
RNA结合E3泛素连接酶DZIP3结合炎症因子和I型干扰素mRNA并转录后水平抑制其产生的机制研究
  • 批准号:
    32300725
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
外泌体-小干扰RNA体系的构建及其调控肿瘤微环境的机制与应用研究
  • 批准号:
    32371448
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
RNA干扰和白细胞介素-2联合治疗慢性乙型肝炎的效应和机制研究
  • 批准号:
    82302505
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
RNA结合蛋白KHSRP通过调控mRNA剪接抑制I型干扰素信号通路的机制研究
  • 批准号:
    82271795
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

A novel therapy for pancreatic neuroendocrine tumors
胰腺神经内分泌肿瘤的新疗法
  • 批准号:
    10602511
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
A novel therapy for pancreatic neuroendocrine tumors
胰腺神经内分泌肿瘤的新疗法
  • 批准号:
    10367987
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Conserved longevity mechanisms of the hypoxic response pathway
缺氧反应途径的保守长寿机制
  • 批准号:
    9193857
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Conserved longevity mechanisms of the hypoxic response pathway
缺氧反应途径的保守长寿机制
  • 批准号:
    8699387
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
Secretome Proteomics for VHL Tumor Biomarker Discovery
用于 VHL 肿瘤生物标志物发现的分泌蛋白组学
  • 批准号:
    7740299
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 29.26万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了