Deer Mice as Immunological Tools for Infectious Disease

鹿鼠作为传染病的免疫工具

基本信息

  • 批准号:
    7127390
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 20.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-07-01 至 2010-03-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS) is an emerging infectious disease characterized by the presence of inflammatory cytokine-producing T cells in the lungs of infected patients. Most cases of HCPS in North America are caused by Sin Nombre virus (SNV), although more than a dozen other hantaviruses are known to cause HCPS in North and South America. Regardless of the viral etiology, virtually no cytopathic effect is observed in infected capillary endothelial cells, indicating that the disease is a cytokine-mediated immunopathology. In contrast, deer mice (Peromyscus maniculatus), the natural host of SNV, exhibit no pathology when infected and remain persistent carriers, perhaps for life. Although their lungs contain replicating virus, no pulmonary inflammation is observed, indicating that the immune system has evolved a nonpathogenic response for containing SNV. It is unknown how deer mice engage SNV. We have initiated a research program to develop molecular and cellular assays to detect immune functions and cytokine responses in deer mice. These techniques will be used to elucidate the mechanisms of persistent infection of Sin Nombre virus (SNV) in deer mice. We have developed the methods for long-term culturing of T cell lines from outbred deer mice and are currently working to establish lines from 19 experimentally-infected deer mice. These lines will be examined for their cytokine profiles by real-time PCR to determining their immunological phenotypes (i.e., Th1, Th2, Treg). We will also examine the T cell responses in wild deer mice naturally-infected with SNV to determine if natural infection parallels that of experimental infection. Identification of the strategies employed by deer mice to contain infection without pathology could provide insight into the clinical management of HCPS.
描述(由申请人提供):汉坦病毒心肺综合征(HCPS)是一种新出现的感染性疾病,其特征是感染患者肺部存在炎性产胆碱T细胞。在北美,大多数HCPS病例是由Sin Nombre病毒(SNV)引起的,尽管已知有十几种其他汉坦病毒在北美和南美引起HCPS。无论病毒病因如何,在感染的毛细血管内皮细胞中几乎没有观察到细胞病变效应,表明该疾病是一种精氨酸介导的免疫病理学。相比之下,鹿鼠(Peromyscus maniculatus),SNV的天然宿主,感染时没有表现出病理学,并保持持久的载体,也许是终身。虽然它们的肺部含有复制的病毒,但没有观察到肺部炎症,表明免疫系统已经进化出对含有SNV的非致病性反应。目前还不清楚鹿鼠如何参与SNV。我们已经启动了一项研究计划,以开发分子和细胞测定,以检测鹿小鼠的免疫功能和细胞因子反应。这些技术将用于阐明Sin Nombre病毒(SNV)持续感染鹿鼠的机制。我们已经开发出了从远交系鹿鼠中长期培养T细胞系的方法,目前正在努力从19只实验感染的鹿鼠中建立T细胞系。将通过实时PCR检查这些细胞系的细胞因子谱以确定它们的免疫表型(即,Th1、Th2、Treg)。我们还将研究自然感染SNV的野鹿小鼠的T细胞反应,以确定自然感染是否与实验感染平行。确定鹿鼠在无病理情况下遏制感染的策略可以为HCPS的临床管理提供见解。

项目成果

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