STRUCTURE DETERMINATION OF A COMPLEX OF CYTOKINE RECEPTORS AND LIGAND
细胞因子受体和配体复合物的结构测定
基本信息
- 批准号:7370660
- 负责人:
- 金额:$ 0.13万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-03-01 至 2007-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. We are interested in the structural basis of signalling of cytokine receptor systems involving GM-CSF and the interleukins IL-3 and IL-5. Signalling involves the specific binding of a cytokine ligand to a membrane bound a receptor, followed by a second binding of this binary complex with another membrane bound receptor (b). This latter binding event stimulates cross membrane signalling and associated JAK/STAT kinase cascades inside the cell. These receptors are potential drug targets for the treatment of allergic diseases such as asthma. The x-ray structure of the b-common receptor revealed an unusual interlocking dimer (Carr et al., 2001, Cell, 104, 291-300) suggestive of a novel mechanism in this system. We have managed to produce crystals from a complex containing the extracellular components of all three signalling molecules (cytokine, a receptor and b receptor). It is these crystals we wish to use for a structure determination.
这个子项目是利用由NIH/NCRR资助的中心拨款提供的资源的许多研究子项目之一。子项目和调查员(PI)可能从另一个NIH来源获得了主要资金,因此可能会出现在其他CRISE条目中。列出的机构是针对中心的,而不一定是针对调查员的机构。我们感兴趣的是涉及GM-CSF和IL-3和IL-5的细胞因子受体系统信号的结构基础。信号传递涉及细胞因子配体与膜结合受体的特异性结合,然后该二元复合体与另一膜结合受体(B)的第二结合。后一种结合事件刺激跨膜信号和相关的JAK/STAT激酶在细胞内级联。这些受体是治疗哮喘等过敏性疾病的潜在药物靶点。B-共同受体的X射线结构揭示了一种不寻常的互锁二聚体(Carr等人,2001,Cell,104,291-300),暗示了该系统中的一种新机制。我们已经成功地从包含所有三个信号分子(细胞因子、a受体和b受体)的细胞外成分的复合体中制造出晶体。我们希望用这些晶体来进行结构测定。
项目成果
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