Transcription-induced Mutations

转录诱导的突变

基本信息

  • 批准号:
    7459855
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-06-01 至 2010-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Antibody maturation occurs in response to invasion of a foreign agent such as a virus and creates antibody proteins that have greater affinity towards the invading antigens. Activation-induced cytidine deaminase (AID) is required for this process and its essential role in the fight against infections is evidenced by the fact that individuals that are unable to make active AID suffer from hyper-IgM syndrome. An important feature of the role of AID in promoting somatic hypermutations (SHM) and class switch recombination -2 processes essential for antibody maturation - is the requirement for the transcription of the immunoglobulin gene. We propose here to investigate the transcription-dependence of SHM. We outline here experiments in vitro, in Escherichia coli and in mammalian cells that will investigate the role of AID in promoting cytosine to thymine (C to T) and other base substitutions. Specifically, we will investigate the effects of supercoiling, R-loop formation and other structural features on strand bias and clustering of mutations. The experiments will use genetic assays in which kanamycin-resistant and phleomycin-resistant revertants respectively score C to T and non-C-to-T mutations. We will also develop a mammalian genetic system to analyze these 2 classes of mutations and study their strand bias during AID promoted hypermutations. Further, this system will be used to study the roles played by various DNA repair enzymes, DNA polymerases and accessory proteins in shaping the strand bias and spectrum of mutations responsible for antibody maturation.
描述(由申请人提供):抗体成熟是为了响应外国药物(例如病毒)的侵袭而产生抗体,并产生对入侵抗原具有更大亲和力的抗体蛋白。这一过程需要激活诱导的胞苷脱氨酶(AID),其在对抗感染中的重要作用可以证明无法使活跃的辅助患者患有高IGM综合征的个体。辅助在促进体细胞高压(SHM)和类开关重组-2抗体成熟过程必不可少的过程中的作用的重要特征是对免疫球蛋白基因转录的要求。我们在这里建议研究SHM的转录依赖性。我们在这里概述了体外的实验,大肠杆菌和哺乳动物细胞中的实验,这些实验将研究辅助在促进胞嘧啶为胸腺嘧啶(C至T)和其他碱基取代方面的作用。具体而言,我们将研究超串联,R环形成和其他结构特征对链偏置和突变聚类的影响。这些实验将使用遗传测定法,其中抗卡纳米霉素耐药和抗霉素抗性的逆转体分别为C和非C-T-T-T-T-T-T突变评分。我们还将开发一个哺乳动物的遗传系统来分析这两类突变,并研究其在辅助过程中促进过度充血期间的链偏差。此外,该系统将用于研究各种DNA修复酶,DNA聚合酶和辅助蛋白在塑造负责抗体成熟的突变的链偏置和频谱中所起的作用。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ASHOK S BHAGWAT其他文献

ASHOK S BHAGWAT的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ASHOK S BHAGWAT', 18)}}的其他基金

Development of new technologies for high-sensitivity detection of a B-cell tumor marker in DNA
开发高灵敏度检测 DNA 中 B 细胞肿瘤标志物的新技术
  • 批准号:
    10217428
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Improving Phenylbutyrate-based Anticancer Therapy
改善基于丁酸苯酯的抗癌疗法
  • 批准号:
    6937639
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
7th Annual Midwest DNA Repair Symposium
第七届年度中西部 DNA 修复研讨会
  • 批准号:
    6887965
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Discovering New Human DNA Repair Genes by Bioinformatics
利用生物信息学发现新的人类DNA修复基因
  • 批准号:
    6750690
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Discovering New Human DNA Repair Genes by Bioinformatics
利用生物信息学发现新的人类DNA修复基因
  • 批准号:
    6585359
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Discovering New Human DNA Repair Genes by Bioinformatics
利用生物信息学发现新的人类DNA修复基因
  • 批准号:
    7221677
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Discovering New Human DNA Repair Genes by Bioinformatics
利用生物信息学发现新的人类DNA修复基因
  • 批准号:
    7233298
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
TRANSCRIPTION--INDUCED MUTATIONS
转录——诱导突变
  • 批准号:
    6180490
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
TRANSCRIPTION--INDUCED MUTATIONS
转录——诱导突变
  • 批准号:
    2561202
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
TRANSCRIPTION--INDUCED MUTATIONS
转录——诱导突变
  • 批准号:
    6386832
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于计算生物学技术小分子农兽药残留物驼源单域抗体虚拟筛选与亲和力成熟 -以内蒙古阿拉善双峰驼为例
  • 批准号:
    32360190
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    34 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
框架核酸多价人工抗体增强靶细胞亲和力用于耐药性肿瘤治疗
  • 批准号:
    32301185
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
中国年轻女性接种不同剂次国产双价HPV16/18疫苗的特异性抗体亲和力及细胞免疫反应研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
中国年轻女性接种不同剂次国产双价HPV16/18疫苗的特异性抗体亲和力及细胞免疫反应研究
  • 批准号:
    82273723
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于酵母展示与自体持续突变的纳米抗体快速亲和力成熟技术研究
  • 批准号:
    82204046
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Strategies for next-generation flavivirus vaccine development
下一代黄病毒疫苗开发策略
  • 批准号:
    10751480
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Molecular basis of glycan recognition by T and B cells
T 和 B 细胞识别聚糖的分子基础
  • 批准号:
    10549648
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10549641
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Structural Biology Core
结构生物学核心
  • 批准号:
    10549644
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
Bacteriology Core
细菌学核心
  • 批准号:
    10549642
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.73万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了