Melanoma Stem Cells, Vasculogenesis and Neoplastic Progression
黑色素瘤干细胞、血管生成和肿瘤进展
基本信息
- 批准号:8307737
- 负责人:
- 金额:$ 33.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2008
- 资助国家:美国
- 起止时间:2008-09-24 至 2013-07-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AdultBindingBreslow ThicknessCell LineCellsClinicalDiagnosisDisease ProgressionDisseminated Malignant NeoplasmDrug resistanceEarly DiagnosisEmbryoExcisionExperimental NeoplasmsFailureFamilyGene ExpressionGenesGrowthHumanHumpback DolphinsIn VitroInfiltrationKnowledgeLaboratoriesMalignant NeoplasmsMediator of activation proteinMelanoma CellMinorityModelingMolecularMolecular ProfilingMulti-Drug ResistanceNeoplasm MetastasisOperative Surgical ProceduresPathway interactionsPatientsPatternPopulationProcessRadial Growth PhaseResistanceRoleStem cellsSurvival RateSystemic TherapyTherapeuticTreatment ProtocolsTumor Stem CellsUndifferentiatedVisceralWorkXenograft procedureabstractingbasecancer stem cellcancer therapychemotherapyconventional therapyimprovedlifetime risklymph nodesmelanomamembermimicrymortalitynovelnovel strategiesnovel therapeuticsoutcome forecastself-renewaltherapy resistanttumortumor growthtumor initiationtumor progressiontumorigenesisvasculogenesis
项目摘要
Abstract:
Human melanoma is a highly aggressive and drug resistant cancer and resistant to systemic therapy once
disseminated. Findings of undifferentiated subpopulations with embryonic-like plasticity within this malignancy
have pointed to the presence of melanoma stem cells. Recently our laboratory has identified melanoma stem
cells characterized by expression of the chemoresistance mediator ABCBS, which are responsible for
melanoma progression and can be therapeutically targeted in experimental tumor xenotransplantation models.
The molecular and cellular mechanisms by which melanoma stem cells trigger tumorigenesis and promote
neoplastic progression are currently unknown. Vasculogenesis and metastasis are phenomena recognized to
be critical for tumor growth and neoplastic progression. Despite the significant knowledge about the molecular
pathways involved, a specific relationship of cancer stem cells to these processes has not been demonstrated
to date. We hypothesize that melanoma stem cells capable of self-renewal and differentiation, which are
responsible for tumor growth, may coincide with cancer subpopulations critically involved in tumor
vasculogenesis and metastasis and that specific targeting of this cell population and of related molecular
pathways could thus provide for novel strategies to eradicate cancers currently resistant to conventional
therapy. The specific aims of this proposal are the following: (1) Investigate the relationship between ABCBS+
melanoma stem cells and tumor vasculogenesis and define the molecular mechanisms involved; (2) Define the
role of ABCBS+ melanoma stem cells in metastatic neoplastic progression; and (3) Develop novel melanoma
stem cell-targeted therapies. Thus, the proposal is highly relevant to efforts directed at developing novel
therapeutic strategies to cancer therapy based on selectively targeting vital molecular pathways in cancer stem
cells.
摘要:
人黑色素瘤是一种高度侵袭性和耐药性的癌症,一旦全身治疗就有抗药性。
传播。在这种恶性肿瘤中发现具有胚胎样可塑性的未分化亚群
指出了黑色素瘤干细胞的存在最近我们的实验室已经确定了黑色素瘤干细胞
以表达化学抗性介质ABCBS为特征的细胞,ABCBS负责
黑色素瘤进展,并且可以在实验性肿瘤异种移植模型中进行治疗靶向。
黑色素瘤干细胞触发肿瘤发生和促进肿瘤生长的分子和细胞机制
肿瘤进展目前尚不清楚。血管生成和转移是公认的现象,
对肿瘤生长和肿瘤进展至关重要。尽管我们对分子生物学
虽然癌症干细胞与这些过程之间的特定关系尚未得到证实,
迄今我们假设黑色素瘤干细胞具有自我更新和分化的能力,
负责肿瘤生长,可能与肿瘤生长中关键参与的癌症亚群一致。
血管发生和转移以及该细胞群和相关分子特异性靶向
因此,通路可以提供新的策略,以根除目前对常规化疗耐药的癌症。
疗法本研究的具体目标是:(1)研究ABCBS+与
黑色素瘤干细胞和肿瘤血管发生,并定义所涉及的分子机制;(2)定义
ABCBS+黑色素瘤干细胞在转移性肿瘤进展中的作用;和(3)开发新的黑色素瘤
干细胞靶向治疗因此,该提议与旨在开发新颖的
基于选择性靶向癌干细胞中重要分子通路的癌症治疗策略
细胞
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of Malignant Melanoma Initiating Cells on T-Cell Activation.
恶性黑色素瘤起始细胞对 T 细胞激活的影响。
- DOI:10.1007/7651_2015_299
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Schatton,Tobias;Schütte,Ute;Frank,MarkusH
- 通讯作者:Frank,MarkusH
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