Neuroendocrine Control of Glucose Metabolism

葡萄糖代谢的神经内分泌控制

基本信息

  • 批准号:
    8826104
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 38.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-04-01 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Although insulin remains the cornerstone of therapy for type 1 diabetes in humans, recent evidence suggests that induction of hyperleptinemia fully ameliorates hyperglycemia in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats and our recent findings implicate the brain in this effect. Our new Preliminary Data show that this leptin effect involves a novel, insulin-independent mechanism characterized by reduced rates of hepatic glucose production (HGP) and increased rates of tissue glucose uptake and establishes that the brain has the capacity to normalize blood glucose levels in uDM. These observations are distinct from any previously described central nervous system (CNS) leptin action and support the overarching goal of this proposal to delineate the neuronal circuits and peripheral mechanisms activated by leptin that mediate its anti-diabetic effects. Specifically, we hypothesize that leptin inhibition of sympathetic outflow to the liver and pancreas reduces HGP in uDM, and that this effect involves the melanocortin pathway. Moreover, we hypothesize that leptin-induced activation of a subset of thyrotropin-releasing hormone (TRH) neurons in the paraventricular nucleus (PVN) stimulates glucose uptake, and thereby contributes to the glucose-lowering effects of leptin in uDM. To accomplish these objectives, we will employ sophisticated tracer dilution techniques, in combination with pharmacological, surgical and immunohistochemical approaches and established conditional knockout mouse models using Cre- loxP recombination technology. The data generated in this proposal is therefore expected to identify specific neuronal subsets downstream of leptin action that link communication between the brain and peripheral tissues to control both HGP and glucose uptake. Performance of these studies has the potential to facilitate the development of new approaches to diabetes treatment.
描述(由申请人提供):尽管胰岛素仍然是人类 1 型糖尿病治疗的基石,但最近的证据表明,诱导高瘦素血症可完全改善链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠的高血糖,并且我们最近的发现表明大脑参与了这种效应。我们的新初步数据表明,这种瘦素效应涉及一种新颖的、独立于胰岛素的机​​制,其特征是肝葡萄糖生成率 (HGP) 降低和组织葡萄糖摄取率增加,并确定大脑有能力使 uDM 中的血糖水平正常化。这些观察结果与之前描述的任何中枢神经系统(CNS)瘦素作用不同,并支持该提案的总体目标,即描绘瘦素激活的神经元回路和外周机制,介导其抗糖尿病作用。具体来说,我们假设瘦素对肝脏和胰腺交感神经流出的抑制会降低 uDM 中的 HGP,并且这种效应涉及黑皮质素途径。此外,我们假设瘦素诱导的室旁核(PVN)中促甲状腺素释放激素(TRH)神经元子集的激活刺激葡萄糖摄取,从而有助于瘦素在uDM中的降血糖作用。为了实现这些目标,我们将采用复杂的示踪剂稀释技术,结合药理学、手术和免疫组织化学方法,并使用 CreloxP 重组技术建立条件敲除小鼠模型。因此,该提案中生成的数据有望识别瘦素作用下游的特定神经元子集,这些神经元子集连接大脑和周围组织之间的通讯,以控制 HGP 和葡萄糖的摄取。这些研究的进行有可能促进糖尿病治疗新方法的开发。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

GREGORY J MORTON其他文献

GREGORY J MORTON的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('GREGORY J MORTON', 18)}}的其他基金

Thermoregulatory circuits that regulate feeding
调节喂养的温度调节电路
  • 批准号:
    10400898
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Thermoregulatory circuits that regulate feeding
调节喂养的温度调节电路
  • 批准号:
    10620136
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neuroendocrine Control of Glucose Metabolism
葡萄糖代谢的神经内分泌控制
  • 批准号:
    8432470
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neuroendocrine Control of Glucose Metabolism
葡萄糖代谢的神经内分泌控制
  • 批准号:
    8639556
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neurocircuits that regulate circadian rhythms
调节昼夜节律的神经回路
  • 批准号:
    10445207
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neurocircuits that regulate circadian rhythms
调节昼夜节律的神经回路
  • 批准号:
    10617310
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neuroendocrine Control of Glucose Metabolism
葡萄糖代谢的神经内分泌控制
  • 批准号:
    8240995
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
CNS Mechanisms Governing Diabetic Hyperglycemia
中枢神经系统控制糖尿病高血糖的机制
  • 批准号:
    9221324
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Neuroendocrine Control of Glucose Metabolism
葡萄糖代谢的神经内分泌控制
  • 批准号:
    8104986
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Energy Balance Core
能量平衡核心
  • 批准号:
    10426297
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:

相似海外基金

Quantification of Neurovasculature Changes in a Post-Hemorrhagic Stroke Animal-Model
出血性中风后动物模型中神经血管变化的量化
  • 批准号:
    495434
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Bioactive Injectable Cell Scaffold for Meniscus Injury Repair in a Large Animal Model
用于大型动物模型半月板损伤修复的生物活性可注射细胞支架
  • 批准号:
    10586596
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
A Comparison of Treatment Strategies for Recovery of Swallow and Swallow-Respiratory Coupling Following a Prolonged Liquid Diet in a Young Animal Model
幼年动物模型中长期流质饮食后吞咽恢复和吞咽呼吸耦合治疗策略的比较
  • 批准号:
    10590479
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Small animal model for evaluating the impacts of cleft lip repairing scar on craniofacial growth and development
评价唇裂修复疤痕对颅面生长发育影响的小动物模型
  • 批准号:
    10642519
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Diurnal grass rats as a novel animal model of seasonal affective disorder
昼夜草鼠作为季节性情感障碍的新型动物模型
  • 批准号:
    23K06011
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Longitudinal Ocular Changes in Naturally Occurring Glaucoma Animal Model
自然发生的青光眼动物模型的纵向眼部变化
  • 批准号:
    10682117
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
A whole animal model for investigation of ingested nanoplastic mixtures and effects on genomic integrity and health
用于研究摄入的纳米塑料混合物及其对基因组完整性和健康影响的整体动物模型
  • 批准号:
    10708517
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
A Novel Large Animal Model for Studying the Developmental Potential and Function of LGR5 Stem Cells in Vivo and in Vitro
用于研究 LGR5 干细胞体内外发育潜力和功能的新型大型动物模型
  • 批准号:
    10575566
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
Elucidating the pathogenesis of a novel animal model mimicking chronic entrapment neuropathy
阐明模拟慢性卡压性神经病的新型动物模型的发病机制
  • 批准号:
    23K15696
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
The effect of anti-oxidant on swallowing function in an animal model of dysphagia
抗氧化剂对吞咽困难动物模型吞咽功能的影响
  • 批准号:
    23K15867
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38.37万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了