Toolkit for Fast, Multipurpose and Inducible Bioorthogonal Chemistry

快速、多用途和诱导生物正交化学工具包

基本信息

  • 批准号:
    9899272
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 35.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2023-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary The goal of this proposal will be to develop a diverse set of new chemical tools centered on tetrazine ligation– the fastest known bioorthogonal reaction. This proposal describes new tools for the safe synthesis and direct coupling of `minimalist' tetrazines to any molecule of interest, including API's and fluorescent reporters. We also propose to develop specialized tetrazines that can serve a dual role in enabling protein purification followed by subsequent site-selective bioorthogonal chemistry. Finally, we propose to develop efficient catalytic methods for `turning on' rapid bioorthogonal chemistry in cellular context. We will develop tool molecules with high stability in the cellular environment in their `off' state, and the fastest bioorthogonal reactions to date in their `on' state. An application of the catalytically inducible tetrazine ligation is new method of drug release where a photocatalyst-antibody conjugate is pretargeted to a disease site, and red light is used to drive the local release of a cytotoxic reagent from a photocaged prodrug.
项目摘要 该提案的目标是开发一套多样化的新化学工具, 四嗪连接-已知最快的生物正交反应。该提案描述了 安全合成和直接偶联“最低限度”四嗪到任何 目标分子,包括API和荧光报告分子。我们亦建议 开发专门的四嗪,可以在蛋白质纯化中发挥双重作用 随后进行位点选择性生物正交化学。最后,我们建议 开发有效的催化方法,“开启”快速生物正交化学, 细胞背景我们将开发在细胞内具有高稳定性的工具分子, 环境处于“关闭”状态,迄今为止最快的生物正交反应处于“开启”状态 状态催化诱导四嗪连接的应用是一种新的方法, 在光催化剂-抗体偶联物预先靶向疾病部位的情况下的药物释放, 红光用于驱动细胞毒性试剂从光笼中局部释放 前药

项目成果

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专著数量(0)
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