Examining the impact of circulating endocannabinoid levels on neurocognition, mood, and early cannabis use in youth enrolled in the ABCD Study

检查循环内源性大麻素水平对参加 ABCD 研究的青少年的神经认知、情绪和早期大麻使用的影响

• 批准号: 9916212
• 负责人: Cecilia J Hillard
• 金额: $ 28.02万
• 依托单位: UNIVERSITY OF WISCONSIN MILWAUKEE
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2019-09-30 至 2021-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9916212
• 关键词: 2-arachidonylglycerol; Address; Adolescence; Adolescent; Adolescent Development; Adult; Affective; Age; Age of Onset; Alcohol or Other Drugs use; Animals; Anxiety; Behavioral inhibition; Biological Assay; Blood; Brain; Brain region; CNR1 gene; CNR2 gene; Cannabis; Cognitive; Corpus striatum structure; Data; Development; Diagnosis; Emotional; Endocannabinoids; Enrollment; Female; Future; Geography; Health Campaign; Human; Knowledge; Ligands; Link; Measures; Mediating; Mental Depression; Mental Health; Moods; National Institute of Mental Health; Neurocognition; Neurocognitive; Neurons; Outcome; Parietal; Pattern; Peripheral; Play; Policies; Positron-Emission Tomography; Psychopathology; Research; Rewards; Risk; Role; Sampling; Scientist; Serum; Sex Differences; Short-Term Memory; Signal Transduction; Site; Statistical Data Interpretation; Stress; Structure; Symptoms; System; Techniques; Testing; Time; Youth; aged; anandamide; anxiety symptoms; biological adaptation to stress; brain abnormalities; cognitive development; cognitive function; data archive; depressive symptoms; early onset; endocannabinoid signaling; endogenous cannabinoid system; executive function; male; marijuana use; mood symptom; negative affect; neurodevelopment; neuron development; neurotransmission; pre-clinical; response; sex; white matter

PROJECT SUMMARY  The  endogenous  endocannabinoid  (eCB)  system  includes  cannabinoid  receptor  1  (CB1R),  CB2R,  and  two  endogenous  ligands  (N-­arachidonoylethanolamine;;  AEA  and  2-­arachidonoylglycerol,  2AG).  Animal  findings  demonstrate  that  the  eCB  system  undergoes  dynamic  changes  during  adolescence  and  suggest  a  significant  role  in  neurodevelopment,  especially  in  CB1R-­dense  prefrontal,  parietal,  striatal  and  limbic  brain  regions.  Research  in  adults  have  found  that  eCB  system  signaling  modulates  executive  functioning,  reward  response,  and  stress  and  affective  processing.  Thus,  there  is  strong  preclinical  evidence  that  the  eCB  system  plays  a  substantial  role  in  neuronal  activity  and  neurodevelopment  and  disruption  of  or  reduced  eCB  signaling  during  adolescence may result in abnormal neurocognitive development, risk for psychopathology, and increased risk  for  substance  use,  especially  cannabis  (CAN)  use.  Despite  this  evidence,  no  study  to  date  has  examined  the  role  of  the  eCB  system  on  neurocognition,  mood,  or  early  onset  cannabis  use  and  early  cannabis  subjective  effects  ex  vivo  in  human  youth  due  to  the  inherent  challenges  in  employing  invasive  techniques  [i.e.,  PET  studies  or  collecting  CSF].  However,  there  is  now  an  available  bioassay  to  measure  circulating  AEA  and  2AG  in  serum  collected  from  blood,  that  can  be  measured  ex  vivo  in  humans.  Serum  AEA  and  2AG  levels  reflect  both  peripheral  system  synthesis  and  overflow  from  the  brain and  animal  evidence  has  shown  that  circulating  and  brain  eCB  concentrations  are  robustly  and  significantly  correlated.  Further,  adult  studies  have  found  significant  associations  between  circulating  serum  eCBs  and  executive  functioning,  stress  response,  reward  signaling,  affective  processing,  mood  and  anxiety  symptoms  and  regular  CAN  use.  Notably,  studies  relating  serum eCB levels and neurocognitive, psychopathology, and CAN use outcomes have not yet been conducted  in  youth-­  despite  convincing  preclinical  evidence  that  the  impact  may  be  greater  during  these  critical  neurodevelopmental years. Thus, this R21 project will be the first to establish the link between circulating eCB  levels and neurocognitive, psychopathology, and early CAN use outcomes in a subset of 2000 youth aged 11-­ 14  who  are  already  enrolled  in  the  longitudinal  Adolescent  Brain  Cognitive  Development  (ABCD)  Study  (at  8  geographically-­diverse  research  sites).  We  will  also  examine  sex  differences  in  these  effects.  Ultimately,  this  project  will  inform  policy  and  health  campaigns  regarding  the  role  of  the  eCB  system  in  adolescent  development and provide mechanistic information regarding the long-­term impact of CAN exposure in youth.

项目总结： 内源性大麻素受体(ECB)受体系统包括大麻素受体1(CB1R)、CB2R、CB2R和CB2R。 内源性配体;(N-花生四烯基甲酰乙醇胺；AEA和2-花生四烯基甘油，2AG)。动物实验结果。 证明欧洲央行的金融体系正在经历青春期的动态变化，并表明这是一个非常重要的变化。 在神经发育中发挥作用，特别是在CB1R致密的前额叶、顶叶、纹状体和边缘脑区。 对成年人的研究发现，欧洲央行的货币系统发出信号，调节其执行职能、奖励和反应。 因此，有强有力的临床前证据表明，欧洲央行的货币体系发挥了重要作用。 在神经细胞活动和神经发育过程中发挥重要作用，并在此期间减少对欧洲央行信号传递的干扰。 青春期可能会导致神经认知功能发育异常，增加精神病理的风险，并增加风险。 对于物质的使用，特别是大麻的使用。尽管有这些新的证据，但到目前为止还没有任何一项研究对其进行检查。 欧洲央行监管系统的作用取决于神经认知、情绪、早期使用大麻和早期使用大麻的主观性。 对人类和青年的影响是由于在使用侵入性治疗技术方面存在的固有挑战[即，PET]。 研究或收集脑脊液]。然而，现在还没有可用的生物测定仪来测量AEA和2AG的循环。 在从血液中收集的血清中，我们无法在人体内直接测量AEA和A2AG的水平。 从大脑和动物的证据来看，外周神经系统的合成和溢出都表明它在循环。 而大脑和欧洲央行的血液浓度之间存在显著的相关性。此外，还发现了一些成人血液研究。 循环中的血清和ECB之间存在显著的相关性，这与高管的运作、压力和反应以及奖励之间存在显著的相关性。 信号传递、情感加工、情绪控制和焦虑、症状和常规训练都可以使用。值得注意的是，与此相关的研究也很多。 欧洲央行的血清激素水平以及神经认知、精神病理学、心理和心理健康都可以使用尚未进行的研究结果。 在年轻人中，尽管没有令人信服的临床前研究证据表明，在这些关键的时期，他们的影响可能会更大。 神经发育多年。因此，这一R21项目将成为首个在欧洲央行与流通中的欧洲央行之间建立全球联系的机构。 神经认知、精神病理学、心理健康和早期精神疾病的水平也可以使用这些结果，这是2000年11岁至11岁青少年的一部分。 14名已经登记参加最新的纵向青少年大脑和认知能力发展研究(ABCD)的人(至少8岁) 地理位置不同(研究网站)。我们还将研究性别和差异在这些影响中的作用。最终，这一点是正确的。 该项目还将就欧洲央行金融系统在青少年问题上的重要作用向他们提供政策建议和卫生宣传活动。 发展组织和组织提供了关于儿童在青年中暴露的长期影响和影响的机械性信息。