Mechanisms of Sister Telomere Cohesion and Resolution

项目总结： 端粒和核糖体DNA序列对于染色体的基本功能和保护机制都是至关重要的。 分别是核糖体和生物发生。同时，它们各自构成了生物的主要和重复的结构域。 基因组序列可能会导致基因组序列的不稳定。重复的DNA序列会给基因组的复制带来巨大的挑战。 不能导致分叉的机械设备会拖延时间，导致DNA损坏。这些损坏不能通过定向同源操作来修复。 重组和修复是在复制后利用姐妹染色单体之间的凝聚力。 对于这种基因修复来说，这是至关重要的。凝聚力对于重复的DNA序列来说尤其重要，这有助于保持它们的一致性和一致性。 为了防止重组，需要使用非姐妹染色单体。虽然它是一种公认的方法，但也不需要粘附素和环。 为了在宏观层面上更好地将姐妹染色单体联系在一起，目前尚不清楚这两个姐妹如何进行更密切的政治接触，尤其是。 对于重复的DNA所需的数据，这些都是人工调解的。我们的团队在这份提案中公布了他们的工作成果和初步的数据。 这表明，这两个必不可少的重复基因结构域(端粒和rDNA)可能已经形成了一个共同的治疗机制。 控制姐妹染色单体的凝聚力，这与人类基因组的其他部分是截然不同的。这一新的研究项目正在建立。 根据我们最近的一项研究发现，(A)在端粒和凝聚力的形成过程中，凝集素的作用有限，因此这是一种新奇的现象。 蛋白质和其他机制都涉及到，而rDNA和凝聚力则由与之相同的机制来管理。 端粒。我们将继续对端粒、凝聚力和GO进行调查，这是第一个目标中的第一部分。 更深入地研究我们已经证明不需要的蛋白质所使用的新机制，并识别新的蛋白质。 在第二章的第二部分中，我们将通过进一步调查核糖核酸的凝聚力来开辟新的道路。 数组。将这些研究结合在一起，将为我们提供更深入的见解，了解这些至关重要且重复的领域是如何管理企业的。 密切的分子生物学联系是基因组和完整性所必需的，以及他们的基因功能障碍是如何导致癌症的。 基因组不稳定与病理改变。

Project Summary  Telomeres  and  rDNA  are  each  crucial  for  the  basic  cellular  functions  of  chromosome  end  protection  and  ribosome  biogenesis,  respectively.  At  the  same  time,  they  each  constitute  major  repetitive  domains  of  the  genome  that  can  contribute  to  genomic  instability.  Repetitive  sequences  pose  challenges  to  the  replication  machinery  that  can  lead  to  fork  stalling  and  DNA  damage.  Damage  can  be  repaired  by  homology  directed  recombination  and  repair  using  the  sister  chromatid  following  replication.  Cohesion  between  sister  chromatids  is essential for this repair. Cohesion is particularly important for repetitive sequences, to keep them aligned and  to prevent recombination with non-­sister chromatids. While it is well established that cohesin rings are required  to hold sister chromatids together at the macro level, it is not clear how the more intimate contacts, particularly  those  required  for  repetitive  DNA,  are  mediated.  Our  published  work  and  preliminary  data  in  this  proposal  indicate that these two essential repetitive domains (telomeres and rDNA) may have a common mechanism for  controlling  sister  chromatid  cohesion  that  is  distinct  from  the  rest  of  the  genome.  This  research  project  builds  on  our  recent  discovery  that  a)  the  cohesin  ring  plays  a  limited  role  in  telomere  cohesion  and  thus  novel  proteins  and  mechanisms  are  involved  and  b)  rDNA  cohesion  is  governed  by  the  same  mechanism  as  telomeres. In the first part of the grant in Aim 1 we will continue our investigation of telomere cohesion and go  deeper into the mechanisms used by the proteins that we have shown are required and identify new proteins.  In  the  second  part  of  the  grant  in  Aim  2  we  will  break  new  ground  by  investigating  cohesion  of  the  rDNA  arrays.  Together  these  studies  will  provide  insight  into  how  these  essential  repetitive  domains  manage  the  intimate molecular connections that are required for genome integrity and how their dysfunction contributes to  genome instability and pathology.