Understand and probing disrupted glucose metabolism in Alzheimer's disease

了解并探索阿尔茨海默病中葡萄糖代谢紊乱

基本信息

  • 批准号:
    9802793
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 359.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-08-01 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Alzheimer's disease (AD) is characterized by early and prominent changes in glucose metabolism and mitochondrial respiratory enzymes. In AD patients and asymptomatic apoE4 carriers regional brain glucose uptake is decreased. However, we do not understand why these changes occur, how they contribute to neurodegeneration, or whether they can be targeted therapeutically. To gain insight into how AD proteins change glucose metabolism, we developed innovative assays to measure glucose metabolism in cellular and mouse models of AD. With this approach, we can test our central hypothesis that, in AD, mutant (mut)-amyloid precursor protein (mutAPP) and ApoE4 inhibit distinct steps in glucose metabolism and the respiratory chain, resulting in energy failure and impaired pentose phosphate pathway (PPP) function. The overall objective of our proposed study is to determine how mutAPP and apoE4 alter glucose metabolism in neurons. We will accomplish this objective in two specific aims. (1) We will use live imaging and mass spectrometry to measure metabolic fluxes, and determine how mutAPP and ApoE4 disrupt glucose metabolism and bioenergetics in cultured neurons. (2) We will use metabolic imaging to determine how mutAPP and apoE4 converge to disrupt glucose metabolism with age in mice. Overall, these studies will i) provide important insights into how mutAPP and apoE4 converge to disrupt glucose metabolism and energy production, ii) develop clinically translatable metabolic imaging approaches for AD, and iii) form the basis for new therapeutic strategies to normalize neuronal metabolism in AD.
项目摘要 阿尔茨海默病(AD)的特征在于葡萄糖代谢的早期和显著变化, 线粒体呼吸酶AD患者和无症状apoE 4携带者的局部脑葡萄糖 摄取减少。然而,我们不明白为什么会发生这些变化,它们如何有助于 神经变性,或者它们是否可以被治疗靶向。为了深入了解AD蛋白如何改变 葡萄糖代谢,我们开发了创新的测定来测量细胞和小鼠中的葡萄糖代谢。 AD模型通过这种方法,我们可以验证我们的中心假设,即在AD中,突变型(mut)-淀粉样蛋白 前体蛋白(mutAPP)和ApoE 4抑制葡萄糖代谢和呼吸链中的不同步骤, 导致能量衰竭和戊糖磷酸途径(PPP)功能受损。的总体目标 我们的研究计划是确定mutAPP和apoE 4如何改变神经元中的葡萄糖代谢。我们将 实现这一目标有两个具体目标。(1)我们将使用实时成像和质谱仪来测量 代谢通量,并确定mutAPP和ApoE 4如何破坏葡萄糖代谢和生物能量学, 培养的神经元(2)我们将使用代谢成像来确定mutAPP和apoE 4是如何聚合到一起, 小鼠葡萄糖代谢随年龄的变化。总的来说,这些研究将i)提供重要的见解,了解mutAPP如何 和apoE 4会聚以破坏葡萄糖代谢和能量产生,ii)发展临床上可翻译的 AD的代谢成像方法,和iii)形成使神经元正常化的新治疗策略的基础, AD中的代谢

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Myriam Marianne Chaumeil其他文献

Myriam Marianne Chaumeil的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Myriam Marianne Chaumeil', 18)}}的其他基金

Theranostic Metabolic Imaging of Oxidative Stress in Multiple Sclerosis.
多发性硬化症氧化应激的治疗诊断代谢成像。
  • 批准号:
    10666890
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Imaging cerebral metabolic impairment in AD using Deuterium MRI
使用氘 MRI 对 AD 中的脑代谢损伤进行成像
  • 批准号:
    10608908
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Imaging innate and adaptive immune response in MS using using [18F]F-AraG PET and hyperpolarized 13C MRSI
使用 [18F]F-AraG PET 和超极化 13C MRSI 对 MS 中的先天性和适应性免疫反应进行成像
  • 批准号:
    10040874
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Development and validation of novel models for cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment
脑小血管疾病和血管性认知障碍新模型的开发和验证
  • 批准号:
    10471562
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Application of Hyperpolarized 13C Magnetic Resonance Imaging to Detect Target Inhibition of NF-kB Activation and Response in Primary CNS Lymphoma
应用超极化13C磁共振成像检测原发性中枢神经系统淋巴瘤中NF-kB激活和反应的靶点抑制
  • 批准号:
    10437739
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Application of Hyperpolarized 13C Magnetic Resonance Imaging to Detect Target Inhibition of NF-kB Activation and Response in Primary CNS Lymphoma
应用超极化13C磁共振成像检测原发性中枢神经系统淋巴瘤中NF-kB激活和反应的靶点抑制
  • 批准号:
    10177970
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Development and validation of novel models for cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment
脑小血管疾病和血管性认知障碍新模型的开发和验证
  • 批准号:
    10684902
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Application of Hyperpolarized 13C Magnetic Resonance Imaging to Detect Target Inhibition of NF-kB Activation and Response in Primary CNS Lymphoma
应用超极化13C磁共振成像检测原发性中枢神经系统淋巴瘤中NF-kB激活和反应的靶点抑制
  • 批准号:
    10651730
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Development and validation of novel models for cerebral small vessel disease and vascular cognitive impairment
脑小血管疾病和血管性认知障碍新模型的开发和验证
  • 批准号:
    9894276
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
Diversity Supplement-Massoudi
多样性补充-Massoudi
  • 批准号:
    10787059
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

PROTEMO: Emotional Dynamics Of Protective Policies In An Age Of Insecurity
PROTEMO:不安全时代保护政​​策的情绪动态
  • 批准号:
    10108433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    EU-Funded
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Fellowship
Atomic Anxiety in the New Nuclear Age: How Can Arms Control and Disarmament Reduce the Risk of Nuclear War?
新核时代的原子焦虑:军控与裁军如何降低核战争风险?
  • 批准号:
    MR/X034690/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Fellowship
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341426
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341424
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Doctoral Dissertation Research: Effects of age of acquisition in emerging sign languages
博士论文研究:新兴手语习得年龄的影响
  • 批准号:
    2335955
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Standard Grant
The economics of (mis)information in the age of social media
社交媒体时代(错误)信息的经济学
  • 批准号:
    DP240103257
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
How age & sex impact the transcriptional control of mammalian muscle growth
你多大
  • 批准号:
    DP240100408
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Supporting teachers and teaching in the age of Artificial Intelligence
支持人工智能时代的教师和教学
  • 批准号:
    DP240100111
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Enhancing Wahkohtowin (Kinship beyond the immediate family) Community-based models of care to reach and support Indigenous and racialized women of reproductive age and pregnant women in Canada for the prevention of congenital syphilis
加强 Wahkohtowin(直系亲属以外的亲属关系)以社区为基础的护理模式,以接触和支持加拿大的土著和种族育龄妇女以及孕妇,预防先天梅毒
  • 批准号:
    502786
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 359.73万
  • 项目类别:
    Directed Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了