Molecular Mechanisms for Carbohydrate Presentation to CD4+ T cells by MHCII Pathway

通过 MHCII 途径将碳水化合物呈递给 CD4 T 细胞的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    9285694
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 37.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2016-06-06 至 2021-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary/Abstract Most pathogenic bacteria express surface carbohydrates called capsular polysaccharides (CPSs). CPSs are important vaccine candidates given that they are located on the outermost surface of bacteria and they have distinct structures. These two features make them easily accessible and distinctly recognizable by immune surveillance, therefore resulting in production of CPS specific antibodies by B cells. To induce a CPS specific adaptive immune response (i.e., T cell-mediated B cell response), CPSs are conjugated with carrier proteins, and the conjugation products are called glycoconjugate vaccines. Due to insufficient understanding of their immune activation mechanisms, current glycoconjugate vaccine strategies have reached saturation and are largely modifications of past empirical conjugation methods. The production of the current generation of glycoconjugate vaccines is based on trial and error and does not make use of specific scientific knowledge to maximize stimulation of critical immune cells (i.e., helper T cells) involved in producing protective IgG antibodies. A new perspective to carbohydrate-based vaccine research is much needed. With the potential of establishing a new paradigm, our previous discovery and preliminary data demonstrate that the mammalian CD4+ T cell repertoire contains a population of carbohydrate-specific T cells (i.e., Tcarbs) that recognize carbohydrate epitopes. Here, we propose to expand on our previous discovery and define the molecular mechanisms for Tcarb activation by carbohydrate epitopes from a model glycoconjugate vaccine. In Aim 1 of this proposal we will elucidate structural requirements for carbohydrate presentation by major histocompatibility complex class II (MHCII) proteins on the surface of antigen presenting cells (APCs) or as purified MHCII proteins via interaction studies. In Aim 2 we will structurally and functionally characterize T cell receptor (TCR) recognition of glycan epitopes by Tcarbs. We believe our proposed studies will create a new platform to develop knowledge-based glycoconjugate vaccines that are enriched for functional Tcarb epitopes. Using the discovery of Tcarb activation mechanisms and of structures of glycan epitopes, we can design and develop new-generation glycoconjugate vaccines that will elicit strong and long lasting immune response to protect from bacterial infections.
项目概要/摘要 大多数病原菌表达表面碳水化合物,称为荚膜多糖(CPS)。 CPS 是 重要的候选疫苗,因为它们位于细菌的最外层表面,并且具有 不同的结构。这两个特征使它们易于被免疫系统识别并易于访问 监视,因此导致 B 细胞产生 CPS 特异性抗体。诱导 CPS 特异性 适应性免疫反应(即 T 细胞介导的 B 细胞反应),CPS 与载体蛋白缀合, 结合产物称为糖结合疫苗。由于对自己的了解不够 免疫激活机制,目前的糖复合物疫苗策略已达到饱和, 很大程度上修改了过去的经验共轭方法。当前一代的生产 糖复合疫苗基于反复试验,不利用特定的科学知识 最大限度地刺激参与产生保护性 IgG 的关键免疫细胞(即辅助 T 细胞) 抗体。基于碳水化合物的疫苗研究非常需要新的视角。具有潜力 建立一个新的范式,我们之前的发现和初步数据表明,哺乳动物 CD4+ T 细胞库包含一群碳水化合物特异性 T 细胞(即 Tcarb),可识别 碳水化合物表位。在这里,我们建议扩展我们之前的发现并定义分子 糖复合物疫苗模型中碳水化合物表位激活 Tcarb 的机制。目标 1 该提案我们将通过主要组织相容性阐明碳水化合物呈现的结构要求 抗原呈递细胞 (APC) 表面的复合 II 类 (MHCII) 蛋白或纯化的 MHCII 蛋白 通过相互作用研究的蛋白质。在目标 2 中,我们将从结构和功能上表征 T 细胞受体 (TCR) Tcarbs 识别聚糖表位。我们相信我们提出的研究将创建一个新的平台 开发基于知识的复合糖疫苗,该疫苗富含功能性 Tcarb 表位。使用 发现 Tcarb 激活机制和聚糖表位结构,我们可以设计和开发 新一代糖复合物疫苗将引发强烈且持久的免疫反应以保护 来自细菌感染。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Fikri Y Avci其他文献

Fikri Y Avci的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Fikri Y Avci', 18)}}的其他基金

Pn3Pase as an Effective Enzyme Therapeutic for Streptococcus Pneumoniae type 3 Infection
Pn3Pase 作为治疗 3 型肺炎链球菌感染的有效酶疗法
  • 批准号:
    10324274
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Glycopeptide-specific helper T cells eliciting protective humoral immunity against HIV - Resubmission
糖肽特异性辅助 T 细胞引发针对 HIV 的保护性体液免疫 - 重新提交
  • 批准号:
    10254963
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Glycopeptide-specific helper T cells eliciting protective humoral immunity against HIV - Resubmission
糖肽特异性辅助 T 细胞引发针对 HIV 的保护性体液免疫 - 重新提交
  • 批准号:
    10368158
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Pn3Pase as an Effective Enzyme Therapeutic for Streptococcus Pneumoniae type 3 Infection
Pn3Pase 作为治疗 3 型肺炎链球菌感染的有效酶疗法
  • 批准号:
    10448437
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Glycopeptide-specific helper T cells eliciting protective humoral immunity against HIV - Resubmission
糖肽特异性辅助 T 细胞引发针对 HIV 的保护性体液免疫 - 重新提交
  • 批准号:
    10756630
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms for Carbohydrate Presentation to CD4+ T cells by MHCII Pathway
通过 MHCII 途径将碳水化合物呈递给 CD4 T 细胞的分子机制
  • 批准号:
    9919487
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms for Carbohydrate Presentation to CD4+ T cells by MHCII Pathway
通过 MHCII 途径将碳水化合物呈递给 CD4 T 细胞的分子机制
  • 批准号:
    10587072
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms for Carbohydrate Presentation to CD4+ T cells by MHCII Pathway
通过 MHCII 途径将碳水化合物呈递给 CD4 T 细胞的分子机制
  • 批准号:
    10707369
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:

相似海外基金

Single-cell analysis of adaptive immune system cells in IBD patients
IBD 患者适应性免疫系统细胞的单细胞分析
  • 批准号:
    22KJ2212
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Antigen presentation to the adaptive immune system in the choroid contributes to ocular autoimmune disease
脉络膜中的适应性免疫系统的抗原呈递导致眼部自身免疫性疾病
  • 批准号:
    10740465
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Elucidation of the adaptive immune system in teleost fish
阐明硬骨鱼的适应性免疫系统
  • 批准号:
    22K05824
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Peripheral Adaptive Immune System Changes Associated with Alzhiemer's Disease
与阿尔茨海默病相关的外周适应性免疫系统变化
  • 批准号:
    10194864
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Interaction of Galectin-9 and Pregnancy-Specific Glycoprotein 1 in the Regulation of Cells of the Innate and Adaptive Immune System
Galectin-9 和妊娠特异性糖蛋白 1 在先天性和适应性免疫系统细胞调节中的相互作用
  • 批准号:
    10434937
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Interaction of Galectin-9 and Pregnancy-Specific Glycoprotein 1 in the Regulation of Cells of the Innate and Adaptive Immune System
Galectin-9 和妊娠特异性糖蛋白 1 在先天性和适应性免疫系统细胞调节中的相互作用
  • 批准号:
    10302501
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Learning a molecular shape space for the adaptive immune system
学习适应性免疫系统的分子形状空间
  • 批准号:
    10275426
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
CAREER: Emergence of Functional Organization in the Adaptive Immune System
职业:适应性免疫系统中功能组织的出现
  • 批准号:
    2045054
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Learning a molecular shape space for the adaptive immune system
学习适应性免疫系统的分子形状空间
  • 批准号:
    10669709
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
Learning a molecular shape space for the adaptive immune system
学习适应性免疫系统的分子形状空间
  • 批准号:
    10467050
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 37.5万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了