Developing Chemical Probes to Decipher Gankyrin Biology
开发化学探针来破译 Gankyrin 生物学
基本信息
- 批准号:10569046
- 负责人:
- 金额:$ 16.4万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-03-01 至 2025-02-28
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:26S proteasomeA549ATP phosphohydrolaseAdaptor Signaling ProteinAnimal ModelAnkyrin RepeatAreaBindingBiochemical PathwayBiologicalBiological AssayBiologyBreastCalorimetryCancer BiologyCancer cell lineCell Migration Inhibition functionCell ProliferationCellsChemicalsColorectalCyclin-Dependent KinasesDataDevelopmentDiseaseDouble MinutesDown-RegulationEpitheliumEvaluationFutureGoalsHep3BHepG2HepatoblastomaHumanHuman BiologyInflammationInterleukin-6LeftLinkLongitudinal StudiesLungMAPK8 geneMDA MB 231Malignant NeoplasmsMembraneMesenchymalMetabolicMusNeoplasm MetastasisOncogenicOncoproteinsOvarianPSMD10 genePancreasPathway interactionsPermeabilityPlayPrimary carcinoma of the liver cellsProliferatingProteasome BindingProteinsRetinoblastoma ProteinRoleSTAT3 geneSeverity of illnessSignal TransductionStomachTNF geneTP53 geneTherapeuticTumor Suppressor ProteinsWorkcancer cellcancer therapycancer typecell motilitydesignexperimental studyimprovedin silicoin vivoinsightinterdisciplinary approachinterestknock-downmigrationmolecular modelingmulticatalytic endopeptidase complexnext generationnoveloverexpressionpreventprotein protein interactionscaffoldsmall moleculesmall molecule inhibitortherapeutic targettool
项目摘要
Abstract. Gankyrin is an oncoprotein overexpressed in numerous cancer types and appears to play key roles
in regulating cell proliferation, cell migration and epithelial-mesenchymal transition. These roles are primarily due
to gankyrin’s numerous protein-protein interactions. The importance of these protein-protein interactions has
been demonstrated by either decreasing gankyrin expression levels or directly disrupting its protein-protein
interactions, which has resulted in decreased cell proliferation, cell migration and epithelial-mesenchymal
transition, as well as disease severity in animal models of numerous cancer types. Therefore, gankyrin has been
identified as an intriguing protein in multiple cancer types. However, much of how gankyrin regulates cell
proliferation, cell migration and epithelial-mesenchymal transition is poorly understood. The overall goal of this
proposal is to further develop our gankyrin-targeting probes which can be utilized to decipher much of gankyrin’s
biological role in regulating cancer cell proliferation, migration and epithelial-mesenchymal transition.
Furthermore, these probes will help in validating gankyrin as a therapeutic target due to its diverse roles in
multiple cancer types. In order to achieve this goal, we are seeking to improve the ability of the cjoc42 scaffold
to bind gankyrin and increase efficacy in specific cell-based assays. This proposal will also seek to provide
preliminary data about gankyrin’s role in cancer biology, but the primary focus will be to develop and validate our
probes as useful in future experiments. Ultimately, this proposal will provide the chemical probes required to fully
understand gankyrin’s biological roles which will directly impact therapeutic advancements in multiple cancer
types.
抽象。Gankyrin是一种在多种癌症类型中过表达的癌蛋白,
在调节细胞增殖、细胞迁移和上皮-间质转化中。这些作用主要是由于
Gankyrin的大量蛋白质相互作用。这些蛋白质间相互作用的重要性
通过降低Gankyrin表达水平或直接破坏其蛋白质-蛋白质
相互作用,这导致细胞增殖,细胞迁移和上皮间质细胞减少。
在许多癌症类型的动物模型中,疾病的严重程度以及疾病的转变。因此,甘克林一直是
在多种癌症类型中被鉴定为一种有趣的蛋白质。然而,Gankyrin如何调节细胞
增殖、细胞迁移和上皮-间充质转化知之甚少。总的目标是
我们的建议是进一步开发我们的Gankyrin靶向探针,可用于破译Gankyrin的大部分信息
在调节癌细胞增殖、迁移和上皮-间质转化中的生物学作用。
此外,这些探针将有助于验证Gankyrin作为治疗靶点,因为它在治疗中具有不同的作用。
多种癌症类型。为了实现这一目标,我们正在寻求提高cjoc 42支架的能力。
以结合Gankyrin并增加在特定的基于细胞的测定中的功效。这项建议还将设法提供
关于Gankyrin在癌症生物学中的作用的初步数据,但主要的重点将是开发和验证我们的
在未来的实验中有用的探针。最终,该提案将提供所需的化学探针,
了解Gankyrin的生物学作用,这将直接影响多种癌症的治疗进展
类型
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Small-Molecule Gankyrin Inhibition as a Therapeutic Strategy for Breast and Lung Cancer.
- DOI:10.1021/acs.jmedchem.2c00190
- 发表时间:2022-07-14
- 期刊:
- 影响因子:7.3
- 作者:Kanabar D;Goyal M;Kane EI;Chavan T;Kabir A;Wang X;Shukla S;Almasri J;Goswami S;Osman G;Kokolis M;Spratt DE;Gupta V;Muth A
- 通讯作者:Muth A
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Aaron Muth其他文献
Aaron Muth的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Aaron Muth', 18)}}的其他基金
Developing Chemical Probes to Decipher Gankyrin Biology
开发化学探针来破译 Gankyrin 生物学
- 批准号:
10088655 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Developing Chemical Probes to Decipher Gankyrin Biology
开发化学探针来破译 Gankyrin 生物学
- 批准号:
10360446 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于多重精准选择性碳氢官能化合成策略的抗A549/HepG2活性先导化合物发现及其作用靶标研究
- 批准号:22007020
- 批准年份:2020
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
导向抗HepG2/A549先导化合物发现和结构优化的多重精准选择性C-H键官能化反应研究
- 批准号:
- 批准年份:2019
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
内蒙古白云鄂博稀土矿区大气可吸入颗粒物对A549细胞毒理研究
- 批准号:81473017
- 批准年份:2014
- 资助金额:66.0 万元
- 项目类别:面上项目
用于识别癌细胞A549的磁共振和荧光双功能探针的研究
- 批准号:21305156
- 批准年份:2013
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
DNA甲基化参与非小细胞肺癌细胞(A549/DDP)顺铂耐药的研究
- 批准号:81101650
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
白藜芦醇诱导人肺癌A549细胞PML蛋白自噬性降解的机制研究
- 批准号:81172089
- 批准年份:2011
- 资助金额:55.0 万元
- 项目类别:面上项目
hTERT启动子调控下CD137L在肺癌A549细胞中的表达及其抑制肿瘤免疫的实验研究
- 批准号:81172140
- 批准年份:2011
- 资助金额:64.0 万元
- 项目类别:面上项目
Id3在肺腺癌中的表达分析及其对A549肺腺癌细胞增殖影响的机制研究
- 批准号:81171652
- 批准年份:2011
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
姜黄素调控肺腺癌A549细胞株SP细胞Wnt信号通路的研究
- 批准号:81001578
- 批准年份:2010
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
PTEN抑制A549肺癌细胞趋电性及调控直流电场对肺癌转移诱导的研究
- 批准号:81000938
- 批准年份:2010
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Toxicity evaluation and mechanism of acid gas generation from halogen fire extinguisher by combination of FTIR analysis and human cell A549 viability
结合 FTIR 分析和人体细胞 A549 活力评价卤素灭火器产生酸性气体的毒性和机制
- 批准号:
26350465 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
An in vitro system has identified a factor released only by Pseudomonas aeruginosa biofilm and not planktonic bacteria that interacts with A549 lung epithelia and LL-37 pre-treatment of biofilms minimizes its effects.
体外系统已鉴定出仅由铜绿假单胞菌生物膜而不是浮游细菌释放的与 A549 肺上皮细胞相互作用的因子,并且生物膜的 LL-37 预处理可最大限度地减少其影响。
- 批准号:
263429 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Mechanism for the release of IL-8 from A549 cells treated with alpha-toxin.
用 α 毒素处理的 A549 细胞释放 IL-8 的机制。
- 批准号:
21790431 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Transcriptional regulation mechanisms of arylhydrocarbon receptor(AhR), Arnt and E2F genes on proliferation process in A549 cells as promoter activity in carcinogenesis by dioxin
芳基烃受体(AhR)、Arnt和E2F基因对A549细胞增殖过程的转录调控机制作为二恶英致癌的促进剂活性
- 批准号:
19590127 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Transcriptional regulation of arylhydrocarbon receptor (AhR), Arnt and E2F genes on proliferation process in A549 cells by dioxin and its mechanism.
二恶英对芳烃受体(AhR)、Arnt和E2F基因转录调控A549细胞增殖过程及其机制
- 批准号:
17590109 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 16.4万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)