Immune Cell and Epithelial Cell Interactions in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease

常染色体显性多囊肾病中免疫细胞和上皮细胞的相互作用

基本信息

  • 批准号:
    10749617
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-09-01 至 2026-08-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common, potentially lethal, monogenic disease. Affecting 1:400 to 1:1000 people, mutations in PKD1 and PKD2 genes encoding polycystin-1 (PC1) and polycystin-2, respectively, lead to development of fluid-filled cysts that progressively expand from renal epithelial cells. This expansion damages surrounding kidney tissue, causing fibrosis, and leads to worsening kidney function that ultimately requires dialysis or transplant. Half of the ADPKD population will experience renal failure by the age of 50, and there are few treatment options to prevent such pathogenesis. These preventative solutions are lacking due to limited understanding into the process of cystogenesis, meaning why cysts form and what makes them worsen over time. Immune cells may contribute to this process. Prior literature has suggested a role for macrophages in cyst initiation and expansion, and CD8+ T cells have recently emerged as exerting a potential anti-cystogenic role. Using a novel transgenic suppression model of ADPKD in which a portion of the C-terminal tail of PC1 is expressed, I will compare the immune cell populations present in a non-suppressed disease model and the suppression model with non-cystic controls. I hypothesize that the differential immune cell landscapes between disease models will reveal pro-cystogenic and anti-cystogenic factors that regulate renal epithelial cells in ADPKD pathogenesis. With the expertise in ADPKD from the Caplan Lab and in immunological investigation from the Craft Lab, I will investigate the role of immune cells in ADPKD pathogenesis in murine models using in vivo interventional strategies, and analyze these models by flow cytometry, immunofluorescence, and single-cell sequencing approaches. I seek to define immune cell signaling in ADPKD and to elucidate the implications of this signaling for ADPKD pathogenesis, expecting to identify immune- mediated factors implicated in cystogenesis. In addition to elucidating cellular signaling that modifies the cystic and fibrotic manifestations of ADPKD, this proposal simultaneously aims to identify immune cell properties that could serve as disease biomarkers and provide insight into treatment and monitoring strategies.
项目摘要 常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)是最常见的、潜在致死的、单基因的 疾病影响1:400至1:1000人,编码多囊蛋白-1(PC 1)的PKD 1和PKD 2基因突变 和多囊蛋白-2分别导致充满液体的囊肿的发展, 上皮细胞这种扩张损害周围的肾组织,引起纤维化,并导致恶化 最终需要透析或移植的肾功能。半数ADPKD人群将发生肾性 在50岁之前失败,并且几乎没有治疗选择来预防这种发病机制。这些预防 由于对囊肿发生过程的了解有限,缺乏解决方案,这意味着为什么囊肿形成, 是什么让它们随着时间的推移而恶化。免疫细胞可能有助于这一过程。先前的文献表明, 巨噬细胞在囊肿形成和扩张中的作用,最近出现了CD 8 + T细胞, 潜在的抗囊肿作用。使用一种新的ADPKD转基因抑制模型,其中一部分 表达PC 1的C-末端尾,我将比较存在于非抑制的免疫细胞群。 疾病模型和具有非囊性对照的抑制模型。我假设差异免疫 疾病模型之间的细胞景观将揭示促囊性和抗囊性因子, 肾上皮细胞在ADPKD发病机制中的作用凭借Caplan实验室在ADPKD方面的专业知识, 在Craft Lab的免疫学研究中,我将研究免疫细胞在ADPKD发病机制中的作用 在使用体内干预策略的鼠模型中,并通过流式细胞术分析这些模型, 免疫荧光和单细胞测序方法。我试图定义ADPKD中的免疫细胞信号传导 并阐明该信号通路在ADPKD发病机制中的意义,以期鉴定免疫- 介导的因素参与囊肿形成。除了阐明细胞信号,修改囊性 和ADPKD的纤维化表现,该提议同时旨在鉴定免疫细胞特性, 可以作为疾病的生物标志物,并提供治疗和监测策略的见解。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Victoria Rai其他文献

Victoria Rai的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341426
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341424
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
PROTEMO: Emotional Dynamics Of Protective Policies In An Age Of Insecurity
PROTEMO:不安全时代保护政​​策的情绪动态
  • 批准号:
    10108433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    EU-Funded
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Fellowship
Atomic Anxiety in the New Nuclear Age: How Can Arms Control and Disarmament Reduce the Risk of Nuclear War?
新核时代的原子焦虑:军控与裁军如何降低核战争风险?
  • 批准号:
    MR/X034690/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Fellowship
Walkability and health-related quality of life in Age-Friendly Cities (AFCs) across Japan and the Asia-Pacific
日本和亚太地区老年友好城市 (AFC) 的步行适宜性和与健康相关的生活质量
  • 批准号:
    24K13490
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Discovering the (R)Evolution of EurAsian Steppe Metallurgy: Social and environmental impact of the Bronze Age steppes metal-driven economy
发现欧亚草原冶金的(R)演变:青铜时代草原金属驱动型经济的社会和环境影响
  • 批准号:
    EP/Z00022X/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Research Grant
ICF: Neutrophils and cellular senescence: A vicious circle promoting age-related disease.
ICF:中性粒细胞和细胞衰老:促进与年龄相关疾病的恶性循环。
  • 批准号:
    MR/Y003365/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Research Grant
Doctoral Dissertation Research: Effects of age of acquisition in emerging sign languages
博士论文研究:新兴手语习得年龄的影响
  • 批准号:
    2335955
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Shaping Competition in the Digital Age (SCiDA) - Principles, tools and institutions of digital regulation in the UK, Germany and the EU
塑造数字时代的竞争 (SCiDA) - 英国、德国和欧盟的数字监管原则、工具和机构
  • 批准号:
    AH/Y007549/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 4.77万
  • 项目类别:
    Research Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了