Amyloid and inflammation: modulation by apoE, gender, air pollution, and drugs

淀粉样蛋白和炎症:apoE、性别、空气污染和药物的调节

基本信息

  • 批准号:
    9001756
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 303.57万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2015-09-30 至 2021-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

 DESCRIPTION (provided by applicant): Amyloid and inflammation: modulation by apoE, gender, air pollution, and drugs. We propose to test novel inflammation-gender-environment interactions on brain amyloid and microbleeds (microhemorrhages) in mouse models for Alzheimer disease (AD) and aging. The highest AD risk group, women apoE4 carriers, is modelled in EFAD mice carrying familial dominant AD genes in combination with human apoE alleles (targeted replacement, ApoE-TR). Female E4FAD mice have the most brain cytokine induction, amyloid peptide (Abeta) accumulation, and microbleeds (pilot data). In humans, cerebral microbleeds are most prevalent in apoE4 carriers, and are associated with higher conversion to clinical AD. Among environmental influence on cognitive aging and AD, urban air pollution is also considered in an experimental model with nano-scale particulate matter (nPM) from an urban traffic air corridor (with Constantinos Sioutas, co-Investigator). The nPM of well-characterized composition are re-aerosolized for controlled exposure of mice. Pilot data show EFAD mice respond with apoE allele specificity. Aim 1 addresses the age schedule of emergence of gender-apoE allele interactions in AD phenotypes during postnatal development and aging. EFAD brains will be studied for inflammatory responses (TNFa, microglia); for APP processing and Abeta deposits; for cerebrovascular amyloid and microbleeds; and for spatial memory (with Christian Pike, co-Investigator). Sex differences will be manipulated by neonatal steroid treatment to test the hypothesis that excess expression of Abeta, in either genetic sex, will drive the level of inflammation and microbleeds. In vitro, EFAD microglia will be studied for apoE-sex interactions on inflammatory gene expression. Aim 2 examines air pollution nPM effects in female EFAD mice by dose and time on accelerating brain inflammation and AD phenotypes. Critical ages of nPM exposure for AD-phenotypes will be examined with findings from Aim 1 for the earliest age showing gender differences in AD-phenotypes. We can only test one sex because nPM treatment doubles the number of variables. We prioritize females in this aim since females are the highest AD risk group. However, in vitro studies of microglia and neurons from adult brains will include both sexes for nPM induced inflammatory and pro-amyloidogenic responses. Aim 3 examines a drug intervention for brain inflammation and microbleeds by a novel gamma secretase modulator to attenuate Abeta synthesis. Drug-treated female EFAD mice will be exposed to chronic nPM and examined for apoE interactions on AD-phenotypes.
 描述(申请人提供):淀粉样蛋白和炎症:受载脂蛋白E、性别、空气污染和药物的调节。我们建议在阿尔茨海默病(AD)和衰老的小鼠模型中测试新的炎症-性别-环境相互作用对脑淀粉样蛋白和微出血(微出血)的影响。AD风险最高的人群,女性apoE4携带者,是在携带家族显性AD基因和人类apoE等位基因(靶向替换,apoE-tr)的EFAD小鼠中建模的。雌性E4FAD小鼠具有最多的脑细胞因子诱导、淀粉样肽(Abeta)积聚和微出血(试点数据)。在人类中,脑微出血在apoE4携带者中最常见,并与较高的临床AD转换率有关。在环境对认知老化和AD的影响中,城市空气污染也被考虑在一个实验模型中,该模型使用来自城市交通空气走廊的纳米颗粒物(NPM)(与Constantinos Sioutas共同研究)。将特征良好的NPM重新雾化,以控制小鼠的暴露。试点数据显示,EFAD小鼠的反应具有apoE等位基因特异性。目的1研究出生后发育和衰老过程中AD表型性别-载脂蛋白E等位基因交互作用出现的年龄规律。EFAD大脑将被研究炎症反应(TNFa,小胶质细胞);APP处理和Abeta沉积;脑血管淀粉样蛋白和微出血;以及空间记忆(与克里斯蒂安·派克共同研究)。性别差异将通过新生儿类固醇治疗来检验这一假设,即无论是哪种基因性别,Abeta的过度表达都会导致炎症和微出血的水平。在体外,EFAD小胶质细胞将被研究载脂蛋白E-性相互作用对炎症基因表达的影响。目的2研究空气污染对雌性EFAD小鼠脑部炎症和AD表型的影响。AD表型的NPM暴露的临界年龄将与目标1中显示AD表型性别差异的最早年龄的结果一起进行检查。我们只能测试一种性别,因为NPM治疗使变量数量翻了一番。我们在这个目标中优先考虑女性,因为女性是AD风险最高的群体。然而,对来自成人大脑的小胶质细胞和神经元的体外研究将包括两性对NPM诱导的炎症和淀粉样原原反应的影响。目的3研究一种通过一种新型的伽马分泌酶调节剂抑制Abeta合成来治疗脑部炎症和微出血的药物干预。药物治疗的雌性EFAD小鼠将暴露在慢性NPM中,并检查载脂蛋白E与AD表型的相互作用。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Semi-volatile components of PM2.5 in an urban environment: volatility profiles and associated oxidative potential.
城市环境中 PM2.5 的半挥发性成分:挥发性特征和相关的氧化潜力。
  • DOI:
    10.1016/j.atmosenv.2019.117197
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Pirhadi,Milad;Mousavi,Amirhosein;Taghvaee,Sina;Shafer,MartinM;Sioutas,Constantinos
  • 通讯作者:
    Sioutas,Constantinos
Obesity Accelerates Alzheimer-Related Pathology in APOE4 but not APOE3 Mice.
肥胖会加速 APOE4 小鼠的阿尔茨海默病相关病理,但不会加速 APOE3 小鼠。
  • DOI:
    10.1523/eneuro.0077-17.2017
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Moser,VAlexandra;Pike,ChristianJ
  • 通讯作者:
    Pike,ChristianJ
Effects of aging, high-fat diet, and testosterone treatment on neural and metabolic outcomes in male brown Norway rats.
  • DOI:
    10.1016/j.neurobiolaging.2018.09.016
  • 发表时间:
    2019-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Moser VA;Christensen A;Liu J;Zhou A;Yagi S;Beam CR;Galea L;Pike CJ
  • 通讯作者:
    Pike CJ
Comparison of the oxidative potential of primary (POA) and secondary (SOA) organic aerosols derived from α-pinene and gasoline engine exhaust precursors.
源自α-蒎烯和汽油发动机废气前体的初级(POA)和次级(SOA)有机气溶胶的氧化电位比较。
  • DOI:
    10.12688/f1000research.15445.2
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lovett,Christopher;Baasiri,Mohamad;Atwi,Khairallah;Sowlat,MohammadH;Shirmohammadi,Farimah;Shihadeh,AlanL;Sioutas,Constantinos
  • 通讯作者:
    Sioutas,Constantinos
Oxidative Potential of Ambient Particulate Matter in Beirut during Saharan and Arabian Dust Events.
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

CALEB E FINCH其他文献

CALEB E FINCH的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('CALEB E FINCH', 18)}}的其他基金

Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10216923
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Age-sex-ApoE allele interactions in neuronal and white matter vulnerability to air pollution
年龄-性别-ApoE等位基因相互作用影响神经元和白质对空气污染的脆弱性
  • 批准号:
    10456754
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Administrative Core
行政核心
  • 批准号:
    10456749
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Age-sex-ApoE allele interactions in neuronal and white matter vulnerability to air pollution
年龄-性别-ApoE等位基因相互作用影响神经元和白质对空气污染的脆弱性
  • 批准号:
    10216928
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Testing Hypothesized Pathways Linking Infection, Physical Activity, Apoe Genotype, And Biological Sex To Low Dementia Prevalence And Reduced Brain Atrophy In Two Native American Populations
在两个美洲原住民群体中测试感染、体力活动、Apoe 基因型和生物性别与低痴呆症患病率和减少脑萎缩之间的假设途径
  • 批准号:
    10682379
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Brain atrophy, cognitive impairment and Alzheimer's in a low CVD-risk population
心血管疾病低风险人群中的脑萎缩、认知障碍和阿尔茨海默病
  • 批准号:
    9552951
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Brain atrophy, cognitive impairment and Alzheimer's in a low CVD-risk population
心血管疾病低风险人群中的脑萎缩、认知障碍和阿尔茨海默病
  • 批准号:
    9217135
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Testing Hypothesized Pathways Linking Infection, Physical Activity, Apoe Genotype, And Biological Sex To Low Dementia Prevalence And Reduced Brain Atrophy In Two Native American Populations
在两个美洲原住民群体中测试感染、体力活动、Apoe 基因型和生物性别与低痴呆症患病率和减少脑萎缩之间的假设途径
  • 批准号:
    10369546
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Brain atrophy, cognitive impairment and Alzheimer's in low CVD-risk population
低心血管疾病风险人群中的脑萎缩、认知障碍和阿尔茨海默病
  • 批准号:
    10203685
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
Brain atrophy, cognitive impairment and Alzheimer's in a low CVD-risk population
心血管疾病低风险人群中的脑萎缩、认知障碍和阿尔茨海默病
  • 批准号:
    10096721
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于语义理解的中文地址匹配关键技术研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于众源地址数据的标准地址集智能化构建方法研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
面向空间语义建模与检索的城市地址图模型研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
新型智慧城市地名地址数据融合治理关键技术研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于SDN的动目标防御网络关键技术研究
  • 批准号:
    61702535
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Rational design of rapidly translatable, highly antigenic and novel recombinant immunogens to address deficiencies of current snakebite treatments
合理设计可快速翻译、高抗原性和新型重组免疫原,以解决当前蛇咬伤治疗的缺陷
  • 批准号:
    MR/S03398X/2
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Fellowship
Re-thinking drug nanocrystals as highly loaded vectors to address key unmet therapeutic challenges
重新思考药物纳米晶体作为高负载载体以解决关键的未满足的治疗挑战
  • 批准号:
    EP/Y001486/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Research Grant
CAREER: FEAST (Food Ecosystems And circularity for Sustainable Transformation) framework to address Hidden Hunger
职业:FEAST(食品生态系统和可持续转型循环)框架解决隐性饥饿
  • 批准号:
    2338423
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Metrology to address ion suppression in multimodal mass spectrometry imaging with application in oncology
计量学解决多模态质谱成像中的离子抑制问题及其在肿瘤学中的应用
  • 批准号:
    MR/X03657X/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Fellowship
CRII: SHF: A Novel Address Translation Architecture for Virtualized Clouds
CRII:SHF:一种用于虚拟化云的新型地址转换架构
  • 批准号:
    2348066
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Standard Grant
BIORETS: Convergence Research Experiences for Teachers in Synthetic and Systems Biology to Address Challenges in Food, Health, Energy, and Environment
BIORETS:合成和系统生物学教师的融合研究经验,以应对食品、健康、能源和环境方面的挑战
  • 批准号:
    2341402
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Standard Grant
The Abundance Project: Enhancing Cultural & Green Inclusion in Social Prescribing in Southwest London to Address Ethnic Inequalities in Mental Health
丰富项目:增强文化
  • 批准号:
    AH/Z505481/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Research Grant
ERAMET - Ecosystem for rapid adoption of modelling and simulation METhods to address regulatory needs in the development of orphan and paediatric medicines
ERAMET - 快速采用建模和模拟方法的生态系统,以满足孤儿药和儿科药物开发中的监管需求
  • 批准号:
    10107647
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    EU-Funded
Ecosystem for rapid adoption of modelling and simulation METhods to address regulatory needs in the development of orphan and paediatric medicines
快速采用建模和模拟方法的生态系统,以满足孤儿药和儿科药物开发中的监管需求
  • 批准号:
    10106221
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    EU-Funded
Recite: Building Research by Communities to Address Inequities through Expression
背诵:社区开展研究,通过表达解决不平等问题
  • 批准号:
    AH/Z505341/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 303.57万
  • 项目类别:
    Research Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了