Mécanismes cellulaires et moléculaires régulés par Lmx1a et Lmx1b durant le développement des neurones dopaminergiques du mésencéphale

Lmx1a 和 Lmx1b 中脑神经元多巴胺能发育的细胞机制和分子规则

• 批准号: 418391-2012
• 负责人: Lévesque, Martin
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2016-01-01 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=596333
• 关键词: canismes; cellulaires; et; mol; culaires

Les facteurs de transcription LIM-HD jouent des rôles cruciaux dans le développement embryonnaire. Nous avons récemment démontré que les facteurs de transcription LIM-HD Lmx1a et Lmx1b étaient essentiels au développement des progéniteurs dopaminergiques du mésencéphale en contrôlant consécutivement leur prolifération et leur différentiation. Lmx1a et Lmx1b continuent d'être exprimés par les neurones dopaminergiques postmitotiques mais leurs fonctions ainsi que les gènes qu'ils régulent demeurent inconnus. Ce projet de recherche poursuit donc trois objectifs principaux : 1) analyser en détail l'effet de l'inactivation de Lmx1a/b chez les souris mutantes conditionnelles; 2) identifier les gènes cibles contrôlés par Lmx1a/b ; et 3) caractériser la fonction de ces gènes cibles dans le développement des neurones dopaminergiques. Pour y arriver, nous utiliserons une souris mutante conditionnelle pour inactiver Lmx1a et Lmx1b spécifiquement dans les neurones dopaminergiques postmitotiques. Nous analyserons les conséquences de cette inactivation sur les processus de maturation neurale et procéderons au profil d'expression génique pour identifier les gènes régulés par ces deux facteurs de transcription. La fonction des gènes cibles sera ensuite étudiés grâce à l'approche d'électroporation in utero. En plus d'élucider la fonction de deux importants facteurs de transcription au cours du développement des neurones dopaminergiques, ce programme de recherche permettra de révéler les fonctions inédites de plusieurs autres gènes régulés par Lmx1a et Lmx1b. L'approche multidisciplinaire unique que nous utiliserons jettera un éclairage nouveau sur les bases cellulaires et moléculaires du développement du système nerveux. Finalement, la réalisation de ce programme de recherche permettra d'offrir un support de pointe pour la formation d'étudiants dans le domaine de la neurobiologie moderne du développement.

LIM-HD 转录因子是胚胎发育过程中的关键角色。我们知道 LIM-HD Lmx1a 和 Lmx1b 转录因子是中脑多巴胺能的后代发育的重要组成部分，可连续控制脑细胞增殖和脑细胞分化。 Lmx1a 和 Lmx1b 继续是神经元多巴胺能的有丝分裂后功能的延续，这与基因的规律性一致。该研究项目的三个目标原则是：1) 对 Lmx1a/b 突变体条件下的 Lmx1a/b 失活效果进行详细分析； 2) Lmx1a/b 的通用控制标识符；等 3) 神经元多巴胺能发育的基因功能特征。到达后，我们利用了 Lmx1a 和 Lmx1b 失活的突变条件，使其成为有丝分裂后多巴胺能神经元的特异性。我们对神经成熟过程和表达过程的失活后果进行了逻辑分析，以识别转录的两个因素的基因规则。该功能包含子宫内电穿孔方法的相关研究。此外，还阐明了神经元多巴胺能发展过程中的两个重要功能转录因子，以及 Lmx1a 和 Lmx1b 的其他通用功能的研究程序。多学科独特的方法是我们在神经系统开发的细胞和分子基础上的新方法。最终，实现了对现代神经生物学发展领域学生培养的支持研究计划。