Mécanismes cellulaires et moléculaires régulés par Lmx1a et Lmx1b durant le développement des neurones dopaminergiques du mésencéphale

Lmx1a 和 Lmx1b 中脑神经元多巴胺能发育的细胞机制和分子规则

• 批准号: 418391-2012
• 负责人: Lévesque, Martin
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2017-01-01 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=629002
• 关键词: canismes; cellulaires; et; mol; culaires

Les facteurs de transcription LIM-HD jouent des rôles cruciaux dans le développement embryonnaire. Nous avons récemment démontré que les facteurs de transcription LIM-HD Lmx1a et Lmx1b étaient essentiels au développement des progéniteurs dopaminergiques du mésencéphale en contrôlant consécutivement leur prolifération et leur différentiation. Lmx1a et Lmx1b continuent d'être exprimés par les neurones dopaminergiques postmitotiques mais leurs fonctions ainsi que les gènes qu'ils régulent demeurent inconnus. Ce projet de recherche poursuit donc trois objectifs principaux : 1) analyser en détail l'effet de l'inactivation de Lmx1a/b chez les souris mutantes conditionnelles; 2) identifier les gènes cibles contrôlés par Lmx1a/b ; et 3) caractériser la fonction de ces gènes cibles dans le développement des neurones dopaminergiques. Pour y arriver, nous utiliserons une souris mutante conditionnelle pour inactiver Lmx1a et Lmx1b spécifiquement dans les neurones dopaminergiques postmitotiques. Nous analyserons les conséquences de cette inactivation sur les processus de maturation neurale et procéderons au profil d'expression génique pour identifier les gènes régulés par ces deux facteurs de transcription. La fonction des gènes cibles sera ensuite étudiés grâce à l'approche d'électroporation in utero. En plus d'élucider la fonction de deux importants facteurs de transcription au cours du développement des neurones dopaminergiques, ce programme de recherche permettra de révéler les fonctions inédites de plusieurs autres gènes régulés par Lmx1a et Lmx1b. L'approche multidisciplinaire unique que nous utiliserons jettera un éclairage nouveau sur les bases cellulaires et moléculaires du développement du système nerveux. Finalement, la réalisation de ce programme de recherche permettra d'offrir un support de pointe pour la formation d'étudiants dans le domaine de la neurobiologie moderne du développement.

转录因子LIM-HD在胚胎发育过程中发挥着关键作用。我们建议转录LIM-HD Lmx 1a和Lmx 1b的因素对于Au抑制多巴胺能药物的代谢，控制持续增殖和分化至关重要。Lmx 1a和Lmx 1b继续对有丝分裂后多巴胺能神经元进行实验，迈斯的功能是遗传性的，它们的规律性是不一致的。本研究的主要目的有三：1）分析Lmx 1 a/B失活对条件突变源的影响; 2）识别Lmx 1 a/B的控制基因; 3）确定Lmx 1 a/B对多巴胺能神经元的作用机制。我们利用一种突变源使Lmx 1a和Lmx 1b在有丝分裂后多巴胺能神经元中失活。我们分析了这种失活对神经成熟过程的影响，并通过Au基因表达谱对两种转录因子进行了鉴定。La fonadium des gènes cibles sera ensuite étudiés grâce à l'approche d'étroporation in utero.此外，为了阐明转录Au过程中两个重要因素的作用，本研究计划通过Lmx 1a和Lmx 1b对其他规则性遗传性疾病的功能进行了研究。L'approche multidisciplinaire unique que nous utiliserons jettera un éclairage nouveau sur les bases cellulaires et moléculaires du dépement du système nerveux.最后，实现了为培养现代神经生物学领域的学生提供支持的研究方案。