Mécanismes cellulaires et moléculaires régulés par Lmx1a et Lmx1b durant le développement des neurones dopaminergiques du mésencéphale

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Les facteurs de transcription LIM-HD jouent des rôles cruciaux dans le développement embryonnaire. Nous avons récemment démontré que les facteurs de transcription LIM-HD Lmx1a et Lmx1b étaient essentiels au développement des progéniteurs dopaminergiques du mésencéphale en contrôlant consécutivement leur prolifération et leur différentiation. Lmx1a et Lmx1b continuent d'être exprimés par les neurones dopaminergiques postmitotiques mais leurs fonctions ainsi que les gènes qu'ils régulent demeurent inconnus. Ce projet de recherche poursuit donc trois objectifs principaux : 1) analyser en détail l'effet de l'inactivation de Lmx1a/b chez les souris mutantes conditionnelles; 2) identifier les gènes cibles contrôlés par Lmx1a/b ; et 3) caractériser la fonction de ces gènes cibles dans le développement des neurones dopaminergiques. Pour y arriver, nous utiliserons une souris mutante conditionnelle pour inactiver Lmx1a et Lmx1b spécifiquement dans les neurones dopaminergiques postmitotiques. Nous analyserons les conséquences de cette inactivation sur les processus de maturation neurale et procéderons au profil d'expression génique pour identifier les gènes régulés par ces deux facteurs de transcription. La fonction des gènes cibles sera ensuite étudiés grâce à l'approche d'électroporation in utero. En plus d'élucider la fonction de deux importants facteurs de transcription au cours du développement des neurones dopaminergiques, ce programme de recherche permettra de révéler les fonctions inédites de plusieurs autres gènes régulés par Lmx1a et Lmx1b. L'approche multidisciplinaire unique que nous utiliserons jettera un éclairage nouveau sur les bases cellulaires et moléculaires du développement du système nerveux. Finalement, la réalisation de ce programme de recherche permettra d'offrir un support de pointe pour la formation d'étudiants dans le domaine de la neurobiologie moderne du développement.