The neural mechanisms by which stress prevents empathy in mice

压力阻止小鼠同理心的神经机制

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2016-06284
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2017-01-01 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Empathy has deep evolutionary roots. It is a fundamental process required for social behaviour and allows the understanding of emotions by sharing sensory and affective states with other individuals. Even the most advanced forms of empathy in humans are built on more basic forms and remain connected to core mechanisms. Empathic responses comprise cognitive, affective, and emotional components, and are modulated by situational and contextual factors. From a neuroscientific perspective this suggests that distinct neural mechanisms underlie different types of empathy-related responses. Given the complexity of empathy, investigation of its neurobiological underpinnings would be meaningless without breaking it down into component processes. An increasing amount of evidence suggests that the core components of empathy are shared among rodents and non-human mammals and neurohormones such as oxytocin and cortisol regulate these behaviours. In fact, a number of studies have indicated that oxytocin and cortisol regulate each other to influence social behaviours, but the mechanism underlying this remains unknown. The current proposal will focus on the reciprocal modulation of the stress-related neuropeptide corticotrophin–releasing hormone (CRH) and oxytocin in regulating rodent empathy. To accomplish this, we will examine the stress response as a modifier of rodent empathy by using a combination of behaviour, chemoogenetics, electrophysiology, biochemical and immunohistochemical assessment. Specifically, we will use chemogenetics to selectively dissect specific populations of neurons and determine whether CRH and/or oxytocin neurons directly regulate each other to modify empathy and affective behaviours. In addition, we will identify the synaptic and receptor changes that occur in stress-related brain regions that prevent empathy; we will then reverse these changes with
同理心具有深厚的进化根源。它是社会行为所需的基本过程,并允许通过与其他个体分享感官和情感状态来理解情绪。即使人类最先进的同理心形式也是建立在更基本的形式之上,并与核心机制保持联系。共情反应包括认知、情感和情绪成分,并受到情境和背景因素的调节。从神经科学的角度来看,这表明不同类型的同理心相关反应背后存在不同的神经机制。鉴于同理心的复杂性,如果不将其分解为各个组成过程,对其神经生物学基础的研究将毫无意义。越来越多的证据表明,啮齿类动物和非人类哺乳动物都具有同理心的核心成分,而催产素和皮质醇等神经激素可以调节这些行为。事实上,许多研究表明催产素和皮质醇相互调节以影响社会行为,但其背后的机制仍不清楚。目前的提案将重点关注与压力相关的神经肽促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和催产素在调节啮齿动物同理心方面的相互调节。为了实现这一目标,我们将通过结合行为、化学遗传学、电生理学、生化和免疫组织化学评估来检查应激反应作为啮齿动物同理心的调节剂。具体来说,我们将使用化学遗传学来选择性地剖析特定的神经元群体,并确定 CRH 和/或催产素神经元是否直接相互调节以改变同理心和情感行为。此外,我们将确定与压力相关的大脑区域中发生的突触和受体变化,这些变化会阻碍同理心;然后我们将扭转这些变化

项目成果

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