Rôles des conductances calciques alternatives sur la réactivité électrophysiologique et contractile du tissu utérin gravide.

上下文和但是：Les mécanismes moléculaire qui de déclenchent les conflictions utérines dans un utérus de macérère gravide sont encore mal compris，car nous manquons d‘ce se passe réellementàL的界面膜片des cell uérines et au niveau des signaux implituéS dans le Couplage intercell aire。钙离子灵敏的二氢吡啶类化合物的中央，电导性钙离子的替代方案穿过加拿大阳离子的家庭和家庭的一个家庭，S的家庭和S的方向性。新的假设是电导钙的替代方案，丰富的条件，倾倒增强L的兴奋性生理组织dans dans différentes条件经验。作为一种替代，普遍的增强局部钙离子膜，积极的电导钾支持的钾盐支持和超极化的类型GKca，Ce Qui Pourrait导管和Aainsi Contráler la durée des périodes de平静entre收缩相片。钙离子稀释剂、电导剂、钙离子替代物(不敏感的尼氟地平)、重要的生理功能和体力活动的控制。*客观的动物实验*1)实验研究表明，体外实验中张力较大的生物体征(包括0，3微米的PGE_2的含量)和生理状态的差异(持续时间)。一种物质Qui抑制电导阳离子的支持。*2)终止物La réactive ité收缩和组织的激活电导钙化的替代方案作为横跨Canaux de类型的TRPV和测试仪Leur本地化。*3)中介体的钙离子和微量荧光光谱聚焦，以及缺乏和细胞电影的En de PGE2 et de modateur des电导阳离子阳离子的替代方案和Les改变的敏感的Myofiltures utéRINS RINAU钙。*相关性：nous testerons la针对性Phyologique des Conductions阳离子可烫发Au钙质Dans le myomètre Pour ce Fire nous Utiliserons des outils Pharmtilillgique Pour mieux comprendre les mécanismes famaire et cell aire qui modent la comprendre les mPar ailleur nous Prévoyons测试仪L的超敏钙化机械收缩组织的激活延缓了S和L对钙的敏感性。S的胎盘和胎膜调节附件(胎盘和胎膜)和分娩的维持方案。

Contexte et but: Les mécanismes moléculaires qui déclenchent les contractions utérines dans un utérus de mammifère gravide sont encore mal compris, car nous manquons d'information sur ce qui se passe réellement à l'interface membranaire des cellules utérines et au niveau des signaux impliqués dans le couplage intercellulaire. Le rôle des canaux calciques sensibles aux dihydropyridines apparaît central, mais celui des conductances Ca2+ alternatives à travers des canaux cationiques comme ceux de la famille des TRP n'a pas été étudié sur les propriétés fonctionnelles du myomètre à terme. Notre hypothèse est que les conductances Ca2+ alternatives pourraient jouer un rôle pré-conditionnant pour augmenter l'excitabilité physiologique de ces tissus dans différentes conditions expérimentales. Alternativement, en permettant une augmentation localisée du Ca2+ sous-membranaire, elles pourraient également contribuer à activer les conductances potassiques supportées par les canaux de type GKca, ce qui pourrait conduire à une hyperpolarisation et ainsi contrôler la durée des périodes de quiescence entre les contractions phasiques. Ce faisant, les conductances calciques alternatives (insensibles à la nifédipine) auraient une fonction importante dans le contrôle de la mise en travail de l'utérus chez de nombreux mammifères.***Objectifs spécifiques ***1) Réaliser des mesures de tensions isométriques in vitro sur des anneaux utérins issus des cornes utérines de rates gravides dans différentes conditions physiologiques (Contrôle et en présence de 0,3 µM PGE2), en absence et en présence de norgestimate, une substance qui inhibe les conductances cationiques supportées par les TRPC.***2) Déterminer la réactivité contractile de ces tissus en annulant ou en activant les conductances calciques alternatives à travers les canaux de type TRPV et tester leur localisation.***3) Mesurer les vagues de calcium en micro-spectrofluorimétrie confocale, en absence et en présence d'ocytocine ou de PGE2 et de modulateurs des conductances cationiques alternatives et les changements de sensibilité des myofilaments utérins au Ca2+. ***Pertinence: Nous testerons la pertinence physiologique des conductances cationiques perméables au calcium dans le myomètre pour ce faire nous utiliserons des outils pharmacologiques pour mieux comprendre les mécanismes membranaires et cellulaires qui modulent la quiescence et le déclenchement des contractions utérines. Par ailleurs nous prévoyons tester l'hypersensibilité calcique de la machinerie contractile sur des tissus perméabilisés à la Béta-escin et l'activation retardé des canaux K+ sensibles au Ca2+ (GKCa) qui ont un rôle dans le maintien de la quiescence utérine. En perspective notre programme de recherche s'intéressera au rôle modulateur des annexes (placenta et membranes foetales) dans le déclenchement et le maintien de la parturition.