Rôles des conductances calciques alternatives sur la réactivité électrophysiologique et contractile du tissu utérin gravide.

Contexte et but：解除妊娠期乳房子宫内子宫收缩的分子机制还包括，我们需要了解子宫细胞膜界面的变化以及细胞间偶联中隐含的信号Au和Au的变化。钙离子通道对二氢吡啶类药物敏感，迈斯主要是通过钙离子通道传导钙离子，就像TRP家族没有对泰尔梅肌功能特性进行研究一样。Notre hypothèse est que les conductances Ca2+ alternatives pourraient jouer un rôle-conditionnant pour augmenter l'excitabilité physiologique de ces tissus dans différentes conditions exérimentales.另一种方法是通过局部增加Ca 2+，使GKca型导管的钾离子电导增加，从而使超极化发生，并控制各期收缩中的静息间期。因此，钙替代品（对硝苯地平不敏感）的电导率在控制乳房内肿瘤的产程中非常重要。*具体目的 *1）在不同生理条件下（含和存在0.3 µM PGE 2），在不存在和存在诺孕酯（一种可通过TRPC支持传导的物质）时，体外对妊娠率的子宫角的子宫角的各向同性张力测量的重新评估。* 2)在TRPV型导管和测试仪定位时，确定环形或激活的组织收缩反应性或激活的钙离子传导性。* 3)在显微荧光共聚焦分光光度计上测量钙离子的浓度，在没有或有细胞色素或前列腺素E 2的情况下，测量阳离子电导的调节剂以及肌丝对Au Ca 2+的敏感性变化。* 相关性：我们测试了肌内阳离子渗透性Au钙传导的生理相关性，以便我们利用药理学方法更好地理解调节子宫收缩静止和解除的膜和细胞机制。此外，我们还对β-七叶皂苷对渗透性组织收缩机制的钙超敏性以及对维持尿道静止的钾敏感Au 2+（GKCa）的激活延迟进行了测试。En perspective notre programme de recherche s'intéressera Au role modulateur des announcements（胎盘和胎膜）dans le déclenchement et le maintien de la parturition.

Contexte et but: Les mécanismes moléculaires qui déclenchent les contractions utérines dans un utérus de mammifère gravide sont encore mal compris, car nous manquons d'information sur ce qui se passe réellement à l'interface membranaire des cellules utérines et au niveau des signaux impliqués dans le couplage intercellulaire. Le rôle des canaux calciques sensibles aux dihydropyridines apparaît central, mais celui des conductances Ca2+ alternatives à travers des canaux cationiques comme ceux de la famille des TRP n'a pas été étudié sur les propriétés fonctionnelles du myomètre à terme. Notre hypothèse est que les conductances Ca2+ alternatives pourraient jouer un rôle pré-conditionnant pour augmenter l'excitabilité physiologique de ces tissus dans différentes conditions expérimentales. Alternativement, en permettant une augmentation localisée du Ca2+ sous-membranaire, elles pourraient également contribuer à activer les conductances potassiques supportées par les canaux de type GKca, ce qui pourrait conduire à une hyperpolarisation et ainsi contrôler la durée des périodes de quiescence entre les contractions phasiques. Ce faisant, les conductances calciques alternatives (insensibles à la nifédipine) auraient une fonction importante dans le contrôle de la mise en travail de l'utérus chez de nombreux mammifères.***Objectifs spécifiques ***1) Réaliser des mesures de tensions isométriques in vitro sur des anneaux utérins issus des cornes utérines de rates gravides dans différentes conditions physiologiques (Contrôle et en présence de 0,3 µM PGE2), en absence et en présence de norgestimate, une substance qui inhibe les conductances cationiques supportées par les TRPC.***2) Déterminer la réactivité contractile de ces tissus en annulant ou en activant les conductances calciques alternatives à travers les canaux de type TRPV et tester leur localisation.***3) Mesurer les vagues de calcium en micro-spectrofluorimétrie confocale, en absence et en présence d'ocytocine ou de PGE2 et de modulateurs des conductances cationiques alternatives et les changements de sensibilité des myofilaments utérins au Ca2+. ***Pertinence: Nous testerons la pertinence physiologique des conductances cationiques perméables au calcium dans le myomètre pour ce faire nous utiliserons des outils pharmacologiques pour mieux comprendre les mécanismes membranaires et cellulaires qui modulent la quiescence et le déclenchement des contractions utérines. Par ailleurs nous prévoyons tester l'hypersensibilité calcique de la machinerie contractile sur des tissus perméabilisés à la Béta-escin et l'activation retardé des canaux K+ sensibles au Ca2+ (GKCa) qui ont un rôle dans le maintien de la quiescence utérine. En perspective notre programme de recherche s'intéressera au rôle modulateur des annexes (placenta et membranes foetales) dans le déclenchement et le maintien de la parturition.