Mécanisme d'immunomodulation par le GPR84, un récepteur d'acides gras

GPR84 的免疫调节机制，一种酸受体

• 批准号: RGPIN-2015-05073
• 负责人: Vallières, Luc
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2018-01-01 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=667469
• 关键词: canisme; immunomodulation; par; le; GPR84

Mon programme de recherche vise à comprendre certains mécanismes moléculaires qui gouvernent les réactions immunitaires au sein du système nerveux central. Grâce au CRSNG, mon laboratoire a découvert que les macrophages résidents du cerveau, appelés cellules microgliales, expriment spécifiquement le GPR84, un récepteur d'acides gras saturés libres. Cette voie de signalisation est très peu connue, mais nos résultats suscitent un grand intérêt : une réduction du nombre de cellules microgliales ainsi qu'une augmentation de la dégénérescence des fibres nerveuses fut observées chez des souris déficientes en GPR84 dans un modèle inflammatoire. Trois grandes questions se posent : 1) comment le GPR84 influence-t-il la synthèse de protéines effectrices ; 2) quel est son ligand endogène ; et 3) quel est son importance dans l'homéostasie du cerveau? Mon hypothèse est que les cellules microgliales utilisent le GPR84 pour détecter un métabolite d'acides gras encore inconnu, qui agit comme signal d'alarme en cas de dommage cellulaire et déclenche une réponse microgliale protectrice en modulant, entre autres, la traduction de certaines protéines effectrices. Pour tester cette hypothèse, mes objectifs spécifiques sont les suivants :******1) déterminer les effets d'agonistes du GPR84 sur la traduction protéique dans des cellules microgliales isolées de souris normales ou dépourvues de GPR84 en utilisant la technique révolutionnaire de profilage ribosomal, puis valider les résultats dans des modèles in vivo ;******2) démontrer l'importance du GPR84 dans l'activation des cellules microgliales et l'élimination des débris lipidiques durant un traitement à la cuprizone (une toxine qui cause une démyélinisation du cerveau et donc une libération de métabolites lipidiques) en utilisant des souris déficientes ou non en GPR84 ;******3) identifier de possibles ligands endogènes du GPR84 en comparant le profil des métabolites d'acides gras du cerveau dans des conditions normales et inflammatoires en exploitant des techniques propre à la lipidomique, puis valider ces ligands en utilisant des modèles in vitro et in vivo.******En conclusion, ce programme est original et fort prometteur autant sur le plan fondamental que technologique. Il documentera la fonction et le mécanisme d'action d'un nouveau récepteur qui relierait le métabolisme lipidique au système immunitaire. Il devrait démontrer pour la première fois la capacité d'un récepteur couplé aux protéines G de produire des effets à grande échelle sur la traduction des ARNm en protéines, ce qui ouvrira de nouvelles voies de recherche. De plus, en instaurant le profilage ribosomal (possiblement pour la première fois au Québec) et en appliquant la lipidomique au domaine de la neuroinflammation, ce programme permettra de développer un savoir-faire unique, de créer de nouveaux outils bioinformatiques et de former du personnel hautement spécialisé.**

这是一项新的研究计划，它确定了一种新的免疫机制，即免疫中心。我们的实验室有巨噬细胞、S细胞和小胶质细胞，实验用的是GPR84，而不是S。在S看来，这是一件令人生疑的大事件：小胶质细胞的再生和再生增强的神经纤维和观察到的小胶质细胞炎症。三人组的问题：1)评论GPR84的影响力-t-il la Synthèse de Protéines的效果；2)最重要的儿子配体；等3)最重要的儿子丹斯·L？GPR84是一种新型的小胶质细胞保护剂，它能有效地保护小胶质细胞的功能。[中英文摘要][中英文摘要]1)确定[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][2][2]L先生[3][3][3][3][3][3][3][3][3][3][3][3][3][3]，[3][3][3]，[3][3]，[3][3]，[3][3]，[3]，[3]，[3]，[3]，[3]，[3]，[2]，[3]]，[3]，[2]，[3]]，[3]，[3]]，[4]，[4]，[2]，[2]，L先生[3]，[3]，[3]]；[[2]]；[[2]]；[[2]]；[[2]]L‘[重要性]，[[NS]]，[[NS]][1]，[3]，[3]，[2]，[3]，[3]]，[2]，[1]，[2]，[2]，L先生，[中英文摘要]，[中英文摘要]*2)L先生在体内激活细胞微胶质细胞的重要性及L对肿瘤细胞的抑制作用(毒素致病原核糖体、核糖体及核糖体)；*2)L先生在体内激活细胞微胶质细胞的重要性与L的抑制作用有关。*3)标记物可能的配位体在GPR84和比较的配位体和酸的基础上使用的技术，在体外和活体内验证配基的有效性。这份文件记录了新的免疫反应和免疫系统免疫反应。这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。此外，即时的档案核糖体(Possiblement for la Première fois au Québec)et en Appliquant la Lipidomique au Domaine de la Neuraine de la Nepliquant la Lipoidomique au Domaine de la Neuraine De Program Permettra de De Development per un Savava-Fafire Unique，de créer de nouveaux outils BioInformation atique et de de前任Du Personnel hautement spécialé.**