Mécanismes de recrutement des macrophages cérébraux et de leurs précurseurs

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Notre équipe a découvert récemment un nouveau sous-type de leucocytes, les monocytes bâtonnets (ou monocytes de type II), qui patrouillent les vaisseaux sanguins et qui pénètrent à l'intérieur du cerveau pour donner naissance à des macrophages cérébraux. À long terme, notre programme de recherche visent à élucider les propriétés de ces cellules immunitaires et à comprendre les mécanismes moléculaires qui gouvernent leur développement dans différents contextes. Nos résultats antérieurs nous permettent d'avancer l'hypothèse que les monocytes bâtonnets sont attirés dans le cerveau en plus grand nombre durant une inflammation par des molécules dites chimiotactiques, dont CCL5, CCL9 et CXCL12. Afin de tester cette possibilité, nos objectifs spécifiques pour les cinq prochaines années seront les suivants: 1) confirmer chez la souris que ces molécules peuvent être produites dans le cerveau et que leurs niveaux concordent dans l'espace et le temps avec l'arrivée des monocytes bâtonnets; 2) montrer que les monocytes bâtonnets possèdent les récepteurs nécessaires pour détecter ces molécules et y répondre; 3) neutraliser spécifiquement ces molécules par différents moyens pour prouver qu'elles jouent bel et bien des rôles importants dans le recrutement des monocytes bâtonnets et leur maturation en macrophages cérébraux; et 4) identifier de nouvelles molécules impliquées dans la biologie des monocytes bâtonnets en examinant ces cellules à l'aide d'une micropuce qui permet l'analyse de milliers de gènes à la fois. À terme, ce projet conduira à une meilleure compréhension des cellules sentinelles qui patrouillent le cerveau, à la création d'une banque d'information génétique qui sera fort utile dans nos recherches à venir, à la soumission de demandes de brevets qui pourraient entraîner des retombées médicales et économiques, et à la formation de personnel hautement spécialisé.