Mécanisme d'action d'ASPRV1 dans l'inflammation

ASPRV1 炎症机械作用

• 批准号: RGPIN-2021-03446
• 负责人: Vallières, Luc
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2021-01-01 至 2022-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=742549
• 关键词: canisme; action; ASPRV1; dans; inflammation

Mon programme vise à clarifier le fonctionnement du neutrophile, une cellule capitale pour l'immunité. Grâce au CRSNG, mon laboratoire a décrypté son transcriptome, ce qui nous a conduit à identifier la protéase ASPRV1 comme un nouveau marqueur spécifique du neutrophile. L'un de mes étudiants a découvert qu'ASPRV1 perpétue l'inflammation dans un modèle animal dépendant des anticorps. Cependant, le mécanisme d'action d'ASPRV1 reste inconnu. Notre objectif général est maintenant d'élucider ce mécanisme en testant une hypothèse inédite et excitante: ASPRV1 serait sécrétée par une sous-population de neutrophiles activés et cliverait un substrat impliqué dans la réponse aux anticorps, possiblement un facteur en lien avec le système du complément ou au moins ayant une activité pro-inflammatoire. Nos objectifs spécifiques sont les suivants: 1) Déterminer dans quels compartiments se trouve ASPRV1 (ex. organelles, milieu extracellulaire) et si sa sécrétion est déclenchée par des complexes immuns, des molécules du complément et autres stimuli (ex. agents bactériens, cytokines); pour ce faire, nous examinerons des neutrophiles ex vivo, en outre à l'aide d'une technique avant-gardiste de microscopie super-résolution; 2) Démontrer qu'ASPRV1 contribue bel et bien à la réponse aux anticorps en comparant des souris exprimant ou pas ASPRV1 dans un modèle réductionniste induit par des complexes immuns (réaction d'Arthus passive), puis valider les résultats dans d'autres modèles plus complexes impliquant les anticorps, comme une encéphalite induite par immunisation avec un antigène dépendant des cellules B et l'asthme induit avec des extraits d'acariens; 3) Déterminer le sous-type de neutrophiles exprimant ASPRV1 et vérifier si leur phénotype est affecté par ASPRV1 en comparant des neutrophiles de souris Asprv1-/- et Asprv1+/+ à l'aide de la technique de single cell-RNA sequencing; 4) Identifier les substrats d'ASPRV1 qui contribuent à l'inflammation en comparant des extraits de neutrophiles et des liquides biologiques (de souris Asprv1-/-) qui seront traités ou non avec de l'ASPRV1 exogène en utilisant des techniques protéomiques telle que la N-terminomique subtiligase; les résultats seront confirmés dans divers modèles inflammatoires. Ce programme est original et fort prometteur, car il fournira: 1) des connaissances fondamentales sur le mécanisme d'action d'une protéine qui était inconnue dans le système immunitaire jusqu'à récemment et qui pourrait fournir une explication majeure, soit comment le neutrophile contribue à l'inflammation chronique; 2) des connaissances applicables qui supporteront le brevet international #16100-003-PCT sur ASPRV1 avec ses possibles retombées socio-économiques; 3) du personnel hautement qualifié sur des technologies de pointes (ex. microscopie STED, scRNAseq, N-terminomique); et 4) de précieux outils (ex. données scRNAseq, pipelines bio-informatiques) qui seront mis à la disposition de la communauté pour de futures études.

周一节目澄清了中性粒细胞的功能，并将L的免疫细胞注入体内。Gráce au CRSNG，MOMOLACTATORE A DECCRYCRTéSON转录组，CE QUINUS A CEI nous A PROTEASE ASPRV1 Comme un nouveau marqueur spécifique du中性粒细胞。L用抗炎药治疗L的炎症性疾病。在我看来，这是一种不可抗拒的行为。请注意：ASPRV1 Serait Serait Sécrétée Par Sun sous-Popular de中性粒细胞活动S et clverait un subsidiédans la réponse aux抗菌药物，可能的因素是留置权系统和公司的活动的促炎作用。1)Définer dans消除了比较时间和ASPRV1(例如。细胞器，胞外环境)et si sa Sécrétion Est déclenchée Par des Complex免疫，Des Molécules du Complément et Autres Extreme(Ex.细菌制剂、细胞因子)；体外循环、中性粒细胞检查、L技术前卫显微镜超强溶液；2)Démontrer Qu‘ASPRV1对抗药性细胞免疫的贡献与对照来源的PAS-PRV1对细胞免疫的抑制作用(被动反应)，更有效的是抗螨剂的抗药性，更好的抗螨性；3)检测嗜中性粒细胞ASPRV1和病毒携带者ASPRV1的血清学特征ASPRV1-/-et Asprv1+/-et Asprv1+/-et Asprv1+/+àL‘辅助单细胞核糖核酸测序技术；4)鉴定ASPRV1的底物对L炎症的贡献与比较中性粒细胞和液体生物的炎症(来源Aspv1-/-)；CE方案最原始和最重要的原因是：1)从根本上说，这是一种可能的保护措施；3)由于不可抗力的原因，中性粒细胞的贡献被解释为不可抗力；2)这种情况在国际上是适用的；3)人员的资格和技术的重要性(例如：显微镜，scRNAseq，N-终端)；et 4)de précieux outils(例如Données scRNAseq，管道生物信息学)Qui Seront Misàla Disposal de la Commonautéour de Futuresétues.