高效抗青枯病菌1,3,4-恶二唑砜化合物GU208的作用靶标研究
结题报告
批准号:
21372052
项目类别:
面上项目
资助金额:
83.0 万元
负责人:
杨松
依托单位:
学科分类:
B0706.药物化学生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
贺鸣、常飞、杨胜杰、张英、李虎、周青、邝继清、向红梅、田娟
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中文摘要
靶标发现是新农药创制最重要的基础研究,也是我国当前新农药创制研究的重要方向。青枯菌是世界范围内最重要的植物病原细菌之一,防治极其困难。申请者课题组前期工作中发现了杂环砜类化合物GU208,对青枯菌具有高效抑菌活性,但其作用靶标和作用机制并不清楚。本申请拟以GU208为基础,分别进行高活性化合物GU208修饰琼脂糖、设计合成生物素标记的GU208活性分子探针研究,通过亲和层析和生物素标记两种策略,从烟草青枯菌细胞裂解液中分离GU208的结合蛋白,进一步纯化后进行蛋白的质谱分析和蛋白结构鉴定,力求明确GU208作用靶标,为青枯菌抑制剂的新先导和新作用机制发现提供重要的科学基础。
英文摘要
Target identification is among the most important basic research in agrochemical innovation. It is also the important research trend of pesticide innovation in China. Ralstonia solanacearum is a kind of worldwide important plant bacterial disease and is extremely difficult to control. It was found in the preliminary study that heterocyclic sulfone compounds displayed good inhibition activity against R. solanacearum. However, the target and the mechanism of GU208 remains unknown. Thus, through modification of agarose with GU208 as well as using biotin tag to modify bioactive small molecule GU208, followed by affinity chromatography and straptevidin trap, we can isolate the binding protein of GU208 from cell lysate of R. solanacearum. Then the obtained protein sample will further be purified using SDS-PAGE. The gel will then be stained, and protein bands excised from the gel, destained and digested with trypsin, and then peptides were analyzed on mass spectrometer. Expectedly the binding protein of GU208 will be found, which will provide very important scientific basis for new lead discovery against R. solanacearum as well as new mode of action discovery.
按照研究计划开展了系列研究工作,采用ABPP策略开展了甲磺酰菌唑(GU208)作用靶标的研究,在活体和离体水平上标记和分离了结合蛋白,并利用蛋白质谱对靶标蛋白进行了分析和鉴定,鉴定结果为二氢硫辛酸琥珀酰转移酶(DLST),研究结果对新靶标的发现和新农药的创制提供了一定的参考。.设计合成了含1,3,4-噁二唑结构的巯基乙酰胺、含戊二烯酮(查尔酮)α-氨基膦酸酯、芳基取代的吡啶盐化合物、含1,3,4-噁二唑基的吡啶盐化合物、含4-羟基吡咯啉-2-酮及1,3,4-噁二唑硫醚类化合物、6-氯-4-N-喹唑啉衍生物、含磷酸酯亚结构的核苷类衍生物及类似物、含三氮唑杂环基团的磷酸酯类化合物、吡唑联1,3,4-噁二唑氧醚、硫醚、砜类化合物、含吡啶盐的吡唑联噁二唑类目标化合物及含1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物等多个系列的新结构化合物,从中发现多个对植物病毒、植物病原细菌具有高效抑制活性的新化合物,具有进一步研究的潜力。
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Synthesis and bioactivities of 1-aryl-4-hydroxy-1H-pyrrol-2(5H)-one derivatives bearing 1,3,4-oxadiazole moiety
带有1,3,4-恶二唑部分的1-芳基-4-羟基-1H-吡咯-2(5H)-酮衍生物的合成和生物活性
DOI:10.1016/j.jscs.2016.10.002
发表时间:2017-03-01
期刊:JOURNAL OF SAUDI CHEMICAL SOCIETY
影响因子:5.6
作者:Wang, Pei-Yi;Chen, Ling;Yang, Song
通讯作者:Yang, Song
Synthesis and bioactivities of novel 2-(thioether/sulfone)-5-pyrazolyl-1,3,4-oxadiazole derivatives
新型2-(硫醚/砜)-5-吡唑基-1,3,4-恶二唑衍生物的合成及生物活性
DOI:10.1016/j.cclet.2016.06.055
发表时间:2017-02
期刊:Chinese Chemical Letters
影响因子:9.1
作者:Zheng Yu-Tao;Zhang Teng-Teng;Wang Pei-Yi;Wu Zhi-Bing;Zhou Lei;Ye Yi-Qiang;Zhou Xiang;He Ming;Yang Song
通讯作者:Yang Song
Synthesis of novel 1,3,4-oxadiazole derivatives containing diamides as promising antibacterial and antiviral agents
含有二酰胺的新型 1,3,4-恶二唑衍生物的合成作为有前途的抗菌和抗病毒剂
DOI:10.1007/s11164-017-2980-x
发表时间:2017-06
期刊:Research ON Chemical Intermediates
影响因子:3.3
作者:Wang Pei-Yi;Shao Wu-Bin;Xue Hai-Tao;Fang He-Shu;Zhou Jian;Wu Zhi-Bing;Song Bao-An;Yang Song
通讯作者:Yang Song
Potent antibacterial agents: pyridinium-functionalized amphiphiles bearing 1,3,4-oxadiazole scaffolds
有效的抗菌剂:带有 1,3,4-恶二唑支架的吡啶鎓功能化两亲物
DOI:10.1007/s11696-016-0021-7
发表时间:2017-06
期刊:Chemical Papers
影响因子:2.2
作者:Wang Pei-Yi;Zhou Lei;Zhou Jian;Fang He-Shu;Wu Zhi-Bing;Xue Wei;Song Bao-An;Yang Song
通讯作者:Yang Song
DOI:10.1016/j.ejmech.2015.08.004
发表时间:2015-09
期刊:European journal of medicinal chemistry
影响因子:6.7
作者:Shengjie Yang;Mingchuan Liu;Hongmei Xiang;Qi Zhao;Wei Xue;Song Yang
通讯作者:Shengjie Yang;Mingchuan Liu;Hongmei Xiang;Qi Zhao;Wei Xue;Song Yang
以水稻白叶枯病菌ClpP蛋白酶为杀菌剂新靶标的新杀菌剂创制研究
  • 批准号:
    32372610
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
水稻白叶枯病菌潜在分子靶标二氢硫辛酸琥珀酰转移酶的结构、功能及其新抑制剂发现
  • 批准号:
    21877021
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    67.5万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
催化碳水化合物“一锅法”转化为高附加值呋喃衍生物的双功能两性材料制备及性能研究
  • 批准号:
    21576059
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
含1,4-戊二烯-3-酮结构的喹唑啉衍生物合成与抗癌生物活性研究
  • 批准号:
    21172048
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
具有抑菌活性双杂环砜类衍生物合成与生物活性研究
  • 批准号:
    20762002
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
基于EGF受体新型喹唑啉类化合物合成与抗癌活性研究
  • 批准号:
    20562003
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    杨松
  • 依托单位:
国内基金
海外基金