化学小分子探针对HIV 病毒在体内的转录过程的研究

HIV病毒在人体内的转录机制一直是难解的科学问题。最近的研究表明HIV 病毒在体内的转录过程需要赖氨酸乙酰化的病毒反式激活因子（Tat-AcK50）和人体反式转录共激活因子 PCAF BRD以及和SWI/SNF 染色质改造络合物 PBAF相互作用来维系HIV的活性。其中Tat-AcK50 与 PCAF BRD形成复合物的过程对HIV病毒在人体内的转录起着关键的作用。我们打算以该复合物为靶点，设计并合成一系列小分子化合物与该复合物作用，通过ELISA检测技术, 二维和三维NMR技术，纳米示踪成像技术等来检测不同小分子化合物与 Tat-AcK50和PCAF BRD 复合物作用情况，从而探测 Tat-AcK50与PCAF BRD 结合情况，以及这种结合的变化对HIV病毒在人体内的转录过程的影响，从分子水平上认识HIV病毒的转录机制，并试图筛选出作用于宿主细胞的小分子抑制剂。