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长寿基因SIRT1在细胞衰老过程中的转录调控研究

批准号：
30973146
项目类别：
面上项目
资助金额：
33.0 万元
负责人：
童坦君
依托单位：
北京大学
学科分类：
衰老机制与调控
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
韩丽敏、李国栋、孙英、田枫、曹晓晓、牛静、王攀
关键词：
SIRT1过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ细胞衰老

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项目成果

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中文摘要
细胞衰老是器官和个体衰老的基础，也是抑制肿瘤发生的机制。热量限制（Calorie Restriction,CR）在多种动物中有延寿效果。SIRT1是可模拟CR效应的蛋白质分子，它可通过调节下游分子,促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，延缓细胞衰老、延长动物寿命。另一方面，由于SIRT1的抗凋亡效应，使其在肿瘤细胞的生长和发展中也非常重要。因此，SIRT1可能是一把双刃剑，需要强有力的调控。然而迄今针对SIRT1转录调控的研究有限，我们的预实验发现其SIRT1基因调控可能与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ有关。本课题拟由此深入研究SIRT1转录调控机制。阐明这一问题不仅有助于揭示细胞衰老的分子机理，且可为延缓衰老及临床肿瘤的诊断和预防提供实验依据。
英文摘要
SIRT1作为依赖NAD+的脱乙酰基酶，在基因沉默，细胞衰老与代谢之间起着媒介作用。多篇报道表明SIRT1与延缓衰老有关；但关于SIRT1本身在衰老过程中的调控状态，报道不多。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）是一种与脂肪细胞分化以及细胞增殖抑制有关的调节因子。本研究证明PPARγ可在转录水平抑制SIRT1表达，而且PPARγ和SIRT1均可与SIRT1启动子结合。PPARγ还可直接与SIRT1相互作用以抑制SIRT1活性，形成一种负反馈调节环路或自我调节环路。此外，本研究还表明，PPARγ的乙酰化水平随着细胞代龄的增加而增加。我们的研究还表明细胞衰老过程中PPARγ的乙酰化水平是通过p300进行乙酰化和SIRT1去乙酰化而调控的。这些结果表明：PPARγ与SIRT1之间存在相互调节，并由此提供了一个通过翻译后修饰，影响细胞衰老的新模式。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
SIRT1 is regulated by a PPAR gamma-SIRT1 negative feedback loop associated with senescence
SIRT1 受与衰老相关的 PPAR gamma-SIRT1 负反馈环路调节
DOI： --
发表时间： --
期刊： Nucleic Acids Research
影响因子： 14.9
作者： [Han, Limin, Zhou, Rui, Niu, Jing, McNutt, Michael A., Wang, Pan, Tong, Tanjun]
通讯作者： Tong, Tanjun
Transcriptional activation of the senescence regulator Lsh by E2F1
E2F1 对衰老调节因子 Lsh 的转录激活
DOI： 10.1016/j.mad.2011.03.004
发表时间： 2011-04-01
期刊： MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT
影响因子： 5.3
作者： [Niu, Jing, Chen, Tianda, Tong, Tanjun]
通讯作者： Tong, Tanjun
延缓衰老相关的小分子物质研究进展
DOI： --
发表时间： --
期刊： 生物化学与生物物理进展
影响因子： --
作者： [高凌云, 李国栋, 童坦君]
通讯作者： 童坦君
Characterization of a novel positive transcription regulatory element that differentially regulates the alpha-2-macroglobulin gene in replicative senescence
一种新型正转录调控元件的表征，该元件在复制衰老过程中差异调节α-2-巨球蛋白基因
DOI： 10.1007/s10522-011-9339-2
发表时间： 2011-12-01
期刊： BIOGERONTOLOGY
影响因子： 4.5
作者： [Li, Renzhong, Ma, Liwei, Tong, Tanjun]
通讯作者： Tong, Tanjun
共 6 条
    细胞衰老抑制基因对NOLC1的调控机制及生物学意义探究
    • 批准号：
      81772949
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      50.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      童坦君
    • 依托单位：
      北京大学
    细胞衰老抑制基因对肝细胞癌恶性增殖的影响及其机制研究
    • 批准号：
      81372164
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      75.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      童坦君
    • 依托单位：
      北京大学
    表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理
    • 批准号：
      81170319
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      70.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      童坦君
    • 依托单位：
      北京大学
    细胞衰老相关新基因的功能研究
    • 批准号：
      30671064
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      24.0万元
    • 批准年份：
      2006
    • 负责人：
      童坦君
    • 依托单位：
      北京大学
    国内基金
    海外基金