FOXA1和 HDAC4是在细胞衰老相关基因的表观遗传调节中发挥重要作用的两个转录因子。课题研究发现，FOXA1蛋白的表达随细胞衰老进程逐渐增强，提高其表达水平可加速细胞衰老。FOXA1作为p16INK4a的转录激活因子与后者启动子区结合并可改变该区域的染色质构象，同时FOXA1还受到PRC2的抑制性调节，后者与FOXA1 以相互拮抗的方式共同参与对p16INK4a的表达调控。与FOXA1结合的p16INK4a增强子元件中含有一个与2型糖尿病发生密切相关的SNP位点，其多态性可直接影响FOXA1与p16INK4a增强子的结合。与FOXA1相反，HDAC4的表达水平在细胞衰老时降低，过表达HDAC4时延缓细胞衰老。HDAC4与SIRT1的基因表达呈正相关，前者通过促进SIRT1的SUMO化表观修饰以稳定其蛋白表达水平，延缓细胞衰老。此外，p33ING1b可促进p16INK4a表达并可与CSIG 基因在UV刺激下结合，促进细胞凋亡。