课题基金 / 基金详情

表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理

批准号：
81170319
项目类别：
面上项目
资助金额：
70.0 万元
负责人：
童坦君
依托单位：
北京大学
学科分类：
衰老机制与调控
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
孙英、蔡淑娴、曹晓晓、陈天达、李倩、赵干业、赵文婷
关键词：
FOXA慢性病衰老HDAC表观遗传调节

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
衰老是老年病百病之源。心脑血管病等重大慢性病多为老年相关疾病。细胞是人体基本构成单位，细胞衰老是个体衰老和器官衰老的基础，也是老年病发病的共同基础，了解细胞衰老机理对根本防治老年病具有独特意义。表观遗传学是近年迅速发展的学科，在肿瘤研究中已有深入探讨与应用，但衰老过程中究竟有哪些表观遗传变化，目前所知甚少。我室曾证明解旋酶Lsh可通过招募表观遗传调节分子组蛋白去乙酰化酶HDAC1、HDAC2作用于衰老相关基因，从而延缓人类细胞衰老。现知FOXA1在染色质重塑中起"先导因子（pioneer factor）"的作用，HDAC4是表观遗传的另一重要调节分子。我们最近研究表明：FOXA1与调节分子HDAC4与细胞衰老调控有关，它们在衰老过程中的表达趋向恰好相反。因此，研究并比较它们对细胞衰老进程的影响及其机理，对深入了解表观遗传与衰老的相关性，探索老年慢性病防治新途径，具有难以替代的作用。
英文摘要
FOXA1和 HDAC4是在细胞衰老相关基因的表观遗传调节中发挥重要作用的两个转录因子。课题研究发现，FOXA1蛋白的表达随细胞衰老进程逐渐增强，提高其表达水平可加速细胞衰老。FOXA1作为p16INK4a的转录激活因子与后者启动子区结合并可改变该区域的染色质构象，同时FOXA1还受到PRC2的抑制性调节，后者与FOXA1 以相互拮抗的方式共同参与对p16INK4a的表达调控。与FOXA1结合的p16INK4a增强子元件中含有一个与2型糖尿病发生密切相关的SNP位点，其多态性可直接影响FOXA1与p16INK4a增强子的结合。与FOXA1相反，HDAC4的表达水平在细胞衰老时降低，过表达HDAC4时延缓细胞衰老。HDAC4与SIRT1的基因表达呈正相关，前者通过促进SIRT1的SUMO化表观修饰以稳定其蛋白表达水平，延缓细胞衰老。此外，p33ING1b可促进p16INK4a表达并可与CSIG 基因在UV刺激下结合，促进细胞凋亡。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
细胞衰老抑制基因CSIG研究进展
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 生理科学进展
影响因子： --
作者： [赵文婷, 马利伟, 童坦君]
通讯作者： 童坦君
SIRT6功能与疾病研究进展
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： 生理科学进展
影响因子： --
作者： [赵干业, 韩丽敏, 童坦君]
通讯作者： 童坦君
FOXA1 mediates p16INK4a activation during cellular senescence
FOXA1 在细胞衰老过程中介导 p16INK4a 激活
DOI： 10.1038/emboj.2013.35
发表时间： 2013-03-20
期刊： EMBO JOURNAL
影响因子： 11.4
作者： [Li, Qian, Zhang, Yu, Tong, Tanjun]
通讯作者： Tong, Tanjun
mTOR与S6K在衰老进程中的作用
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： 生物化学与生物物理进展
影响因子： --
作者： [朱枫, 马利伟, 童坦君]
通讯作者： 童坦君
细胞衰老抑制基因对NOLC1的调控机制及生物学意义探究
  • 批准号：
    81772949
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    童坦君
  • 依托单位：
    北京大学
细胞衰老抑制基因对肝细胞癌恶性增殖的影响及其机制研究
  • 批准号：
    81372164
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    75.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    童坦君
  • 依托单位：
    北京大学
长寿基因SIRT1在细胞衰老过程中的转录调控研究
  • 批准号：
    30973146
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万元
  • 批准年份：
    2009
  • 负责人：
    童坦君
  • 依托单位：
    北京大学
细胞衰老相关新基因的功能研究
  • 批准号：
    30671064
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    24.0万元
  • 批准年份：
    2006
  • 负责人：
    童坦君
  • 依托单位：
    北京大学
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