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细胞衰老抑制基因对肝细胞癌恶性增殖的影响及其机制研究
结题报告
批准号:
81372164
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
童坦君
依托单位:
学科分类:
H1803.肿瘤细胞命运
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
程倩、孙英、吕翠翠、王晖、赵干业、王攀、周淑佩
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中文摘要
了解肿瘤与衰老的关系,已成防治肿瘤的重要前提之一。肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是肝癌的主要类型,是癌症致死的重要原因之一。细胞衰老抑制基因(cellular senescence-inhibited gene,CSIG)是本实验室克隆而得的基因,在人类多种年轻细胞中高表达,衰老细胞中低表达。CSIG过表达可明显延缓细胞衰老,这种功能依赖其对PTEN翻译的调控。近来我们发现CSIG可促进HepG2和SMMC7721等人类肝癌细胞的生长,引起癌基因c-Myc表达。本课题拟由此深入探讨CSIG促HCC增殖作用的机制, 探讨抑制CSIG以对抗HCC的可能性,为临床HCC的诊治, 解释衰老与肿瘤的关系提供线索。
英文摘要
Understanding of the relationship between carcinogenesis and cell senescence has become an important prerequisite for cancer prevention and treatment. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the main type of liver cancer, is one of major causes for death from cancer. Cellular senescence-inhibited gene (CSIG) is a gene cloned by our laboratory, and higher expression in various human young cells and low expression in senescent cells. The CSIG overexpression can significantly delay cell senescence, which depends on the regulation of PTEN translation. We found the CSIG can promote growth of hepatoma cells such as HepG2 and SMMC7721, and the expression of the oncogene c-Myc. Therefore, we will focus on in-depth understanding of the CSIG promoting the proliferation of HCC, to explore the possibility of the suppression the CSIG against HCC in clinical diagnosis and treatment, and finally to provide clues to explain the relationship between aging and tumor.
本课题主要研究细胞衰老抑制基因(CSIG)在肝癌发生中的作用和机制。研究发现与癌旁组织相比,CSIG在86.4%的人类肝癌的癌组织是过表达的,而且其在肝癌细胞中的蛋白水平高于未转化的L02肝细胞株。上调CSIG显著增强SMMC7721细胞和HepG2细胞的克隆形成能力,而沉默CSIG可诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。小鼠致瘤实验结果表明CSIG促进HepG2细胞和SMMC7721细胞的体内增殖。机制研究显示,CSIG可直接与原癌基因c-myc相互作用并能够增高c-myc的蛋白表达水平;CSIG敲除可促进c-myc蛋白的泛素化和降解。该研究成果揭示了CSIG基因在肝癌发生中的作用机制,在肝癌药物治疗新靶点的探索方面具有重要理论意义和应用前景。. 此外,研究还发现了另外一个肝细胞癌治疗靶标-核干细胞因子(Nucleostemin,NS)。NS在大部分肝癌组织中均有表达,而且NS沉默可以促进紫外线和血清饥饿诱导的MHCC97H细胞和Bel7402 细胞凋亡。机制研究表明,紫外线照射以后抑制NS可以上调促凋亡蛋白Caspase 3的表达,同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Knockdown of WWP1 inhibits growth and induces apoptosis in hepatoma carcinoma cells through the activation of caspase3 and p53
敲除 WWP1 通过激活 caspase3 和 p53 抑制肝癌细胞生长并诱导细胞凋亡
DOI:10.1016/j.bbrc.2014.04.117
发表时间:2014-06-06
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Cheng, Qian;Cao, Xiaoxiao;Tong, Tanjun
通讯作者:Tong, Tanjun
DOI:10.18632/oncotarget.2900
发表时间:2015-03-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Cheng Q;Yuan F;Lu F;Zhang B;Chen T;Chen X;Cheng Y;Li N;Ma L;Tong T
通讯作者:Tong T
DOI:--
发表时间:2014
期刊:生物化学与生物物理进展
影响因子:--
作者:程倩;袁富文;童坦君
通讯作者:童坦君
Acetylation of FOXM1 is essential for its transactivation and tumor growth stimulation.
FOXM1 的乙酰化对其反式激活和肿瘤生长刺激至关重要
DOI:10.18632/oncotarget.11332
发表时间:2016-09-13
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Lv C;Zhao G;Sun X;Wang P;Xie N;Luo J;Tong T
通讯作者:Tong T
DOI:10.1371/journal.pone.0141678
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yuan F;Cheng Q;Li G;Tong T
通讯作者:Tong T
细胞衰老抑制基因对NOLC1的调控机制及生物学意义探究
  • 批准号:
    81772949
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理
  • 批准号:
    81170319
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
长寿基因SIRT1在细胞衰老过程中的转录调控研究
  • 批准号:
    30973146
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
细胞衰老相关新基因的功能研究
  • 批准号:
    30671064
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
细胞衰老主导基因p16上游基因p24的克隆
  • 批准号:
    30271432
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
衰老的细胞与分子机理研究
  • 批准号:
    39930170
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
HER-2基因剔除对生长调控基因表达谱的影响
  • 批准号:
    39670806
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1996
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
表皮生长因子对原癌基因的调节作用
  • 批准号:
    39480009
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1994
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
生长抑肽生物学作用的研究
  • 批准号:
    39170187
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    3.5万元
  • 批准年份:
    1991
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
肽类生长因子的胞核内作用
  • 批准号:
    38970404
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    3.5万元
  • 批准年份:
    1989
  • 负责人:
    童坦君
  • 依托单位:
国内基金
海外基金