细胞衰老抑制基因对NOLC1的调控机制及生物学意义探究
批准号:
81772949
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
童坦君
依托单位:
学科分类:
H1803.肿瘤细胞命运
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁富文、田枫、朱枫、付静轩、赵阳、徐晨忠、黄道园
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中文摘要
衰老与肿瘤的发生息息相关,进一步了解它们之间的关系可为肿瘤防治提供新思路。核仁是rRNA合成和加工的主要场所,广泛参与了细胞衰老及肿瘤的发生发展过程,并成为肿瘤治疗的潜在重要靶标。核仁蛋白NOLC1对核仁结构维持及rRNA合成具有重要作用。细胞衰老抑制基因(cellular senescence-inhibited gene,CSIG)由我室自主克隆,并发现其可影响细胞衰老进程。此外,CSIG在肝癌中表达升高并促进肝癌细胞增殖和肿瘤形成。近来我们发现CSIG可影响NOLC1 mRNA的稳定性进而影响NOLC1蛋白质水平,从而扰乱核仁结构并影响rRNA合成。本课题籍此进一步探讨细胞衰老及肿瘤之间的联系以及CSIG对rRNA合成影响的具体机制。
英文摘要
Cell senescence and carcinogenesis are closely related, understanding of the relationship between carcinogenesis and senescence can be an important prerequisite for cancer prevention and treatment. The nucleolus is a key organelle that is responsible for the synthesis of rRNA and assembly of ribosomal subunits, which is related to cell senescence and tumor progression, and has been a potential target of cancer therapy. Cellular senescence-inhibited gene (CSIG) was cloned in our laboratory, overexpression of CSIG can significantly delay cell senescence. Besides, the expression of CSIG is enhanced in hepatocellular carcinoma (HCC) and promotes HCC cell proliferation and tumor growth. We recently found that CSIG could affect the stability of NOLC1 mRNA and decreased the expression of NOLC1, and thus disturbed the nucleolus structure and inhibited rRNA synthesis. Therefore, we will focus on in-depth understanding of the underline molecular mechanism of how CSIG influenced the NOLC1 mRNA stability and provide clues to explain the relationship between aging and tumor.
细胞衰老抑制基因(CSIG)是本实验室发现并自主克隆的细胞衰老相关基因,既往研究成果提示CSIG 可能在衰老及肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。本课题在CSIG对核仁和螺旋体磷蛋白1(NOLC1)调控的作用机制研究中,利用多种细胞模型和小鼠组织明确了CSIG与NOLC1负相关的调节关系及其分子机制,探索了CSIG与NOLC1的相互作用对rRNA合成的影响,揭示了CSIG-NOLC1-rRNA通路在细胞衰老中发挥的调节作用,并进一步利用动物实验证实了NOLC1对肿瘤细胞增殖的抑制作用。在CSIG-NOLC1下游信号通路研究中,发现端粒重复序列结合因子2(TRF2)是CSIG-NOLC1通路的靶分子之一,CSIG可与TRF2相互作用并介导后者在核仁和胞核间的穿梭。此外,课题研究还进一步明确了TRF2参与核仁应激诱导的rRNA抑制和细胞周期停滞。课题成果为研究细胞衰老的调控机制、肝癌与细胞衰老的相互关系以及肝癌的治疗提供新的思路和理论基础。
期刊论文列表
专著列表
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Nucleolar and coiled-body phosphoprotein 1 (NOLC1) regulates the nucleolar retention of TRF2.
核仁和卷曲体磷蛋白 1 (NOLC1) 调节 TRF2 的核仁保留
DOI:10.1038/cddiscovery.2017.43
发表时间:2017
期刊:Cell death discovery
影响因子:7
作者:Yuan F;Li G;Tong T
通讯作者:Tong T
The Cellular Senescence-Inhibited Gene Is Essential for PPM1A Myristoylation To Modulate Transforming Growth Factor Signaling
细胞衰老抑制基因对于 PPM1A 肉豆蔻酰化调节转化生长因子信号传导至关重要
DOI:--
发表时间:2018
期刊:Molecular and Cellular Biology
影响因子:5.3
作者:朱枫;谢楠;姜喆;李国栋;马利伟;童坦君
通讯作者:童坦君
lncRNA miat functions as a ceRNA to upregulate sirt1 by sponging miR-22-3p in HCC cellular senescence
lncRNA miat作为ceRNA在HCC细胞衰老中通过海绵miR-22-3p上调sirt1
DOI:10.18632/aging.102240
发表时间:2019-09
期刊:AGING
影响因子:--
作者:赵丽君;胡克新;曹建中;王攀;李俊;曾克武;何小东;屠鹏飞;童坦君;韩丽敏
通讯作者:韩丽敏
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Aging and Disease
影响因子:7.4
作者:赵丽君;曹建中;胡克新;何小东;窦赟;童坦君;韩丽敏
通讯作者:韩丽敏
Nucleolar TRF2 attenuated nucleolus stress-induced HCC cell-cycle arrest by altering rRNA synthesis.
DOI:10.1038/s41419-018-0572-3
发表时间:2018-05-01
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Yuan F;Xu C;Li G;Tong T
通讯作者:Tong T
细胞衰老抑制基因对肝细胞癌恶性增殖的影响及其机制研究
- 批准号:81372164
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
表观遗传调节分子FOXA1与HDAC4对细胞衰老进程的影响及其机理
- 批准号:81170319
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
长寿基因SIRT1在细胞衰老过程中的转录调控研究
- 批准号:30973146
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
细胞衰老相关新基因的功能研究
- 批准号:30671064
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
细胞衰老主导基因p16上游基因p24的克隆
- 批准号:30271432
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
衰老的细胞与分子机理研究
- 批准号:39930170
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
HER-2基因剔除对生长调控基因表达谱的影响
- 批准号:39670806
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1996
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
表皮生长因子对原癌基因的调节作用
- 批准号:39480009
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1994
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
生长抑肽生物学作用的研究
- 批准号:39170187
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:3.5万元
- 批准年份:1991
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
肽类生长因子的胞核内作用
- 批准号:38970404
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:3.5万元
- 批准年份:1989
- 负责人:童坦君
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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