血管源性头痛实验动物模型的鉴定及应用

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970417
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    于生元
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    C0408.实验动物学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

偏头痛发病的病理生理机制复杂，至今尚无定论。然而伤害性信息沿三叉神经节、脑干和丘脑到皮层是头痛最终产生的共同通路，也是终止偏头痛发作药物研发未来的方向。本课题拟：①在已建立的电刺激上矢状窦偏头痛模型和皮层扩布性抑制偏头痛模型下，采用药物干预和免疫组织化学相结合的方法观察偏头痛发作时中枢神经系统内激活的脑区，对偏头痛患者头痛发作时及药物终止头痛发作后行功能核磁共振（fMRI）研究，确定药物作用后灭活的脑区，与动物试验结果对照。根据以往的研究结果，分析寻找与疼痛相关的靶区；②在偏头痛模型下，对已确定的脑区进行蛋白组学分析，寻找差异蛋白；同时收集偏头痛患者的脑脊液进行蛋白组学分析，对照两者的结果寻找差异蛋白，明确干预靶点；③采用核团和鞘内注射的方法，观察蛋白分子被封闭后对偏头痛实验动物的影响。进一步阐明偏头痛发病在蛋白组学方面的中枢机制，并为开发治疗偏头痛的新药提供理论依据。

结项摘要

通过采用免疫组化、动物行为学、脑组织蛋白组学等基础研究技术，明确了偏头痛发作时激活的脑区，分析了蛋白组学改变，并用阿米替林、非甾体解热镇痛药、经鼻吸入藏药对上矢状窦电刺激大鼠头痛模型进行干预，行为学观察和机制研究，测定大鼠血降钙素基因相关肽及P物质浓度，通过血浆递质的改变对本动物模型更进一步地进行了验证和鉴定。此外，在前期的头痛模型大鼠基础上，我们又制作了抑郁大鼠模型，对抑郁对电刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜血管源性头痛的影响进行了初步研究，并初步探讨其可能的作用机制。在临床研究中，采用头痛患者静息态功能核磁检查头痛患者头痛时的情况，提示患者激活脑区在前扣带脑皮质，后扣带回皮质，前额叶皮质，岛叶皮质等区域，与头痛的处理与调节有关。

项目成果

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专著数量（0）
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会议论文数量（0）
专利数量（0）

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其他文献

偏头痛持续状态的诊断及治疗策略进展
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    于生元
慢性偏头痛动物模型研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    解放军医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈敏;于生元
  • 通讯作者：
    于生元
维拉帕米联合强的松预防性治疗丛集性头痛的临床观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于生元;王晓琳;刘若卓;董钊
  • 通讯作者：
    董钊
药物过量性头痛病人临床特征
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国疼痛医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘欢贤;陈小燕;张美辰;孙姝娉;董钊;于生元
  • 通讯作者：
    于生元
探讨银杏黄酮对睡眠剥夺大鼠学习记忆障碍的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.2095-5227.2019.04.014
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    解放军医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何超;葛维;张乐仪;路成龙;王云霞;刘若卓;于生元
  • 通讯作者：
    于生元

其他文献

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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
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  • 批准号：
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  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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