gga-miR-375调控Hippo-YAP1信号通路在ALV-J致瘤过程中的作用机制研究

本项目经过4年的深入研究，圆满完成了规定的研究任务，从分子水平上阐明了 gga-miR-375 通过 YAP1 调控 Hippo 信号通路导致细胞接触性抑制、器官体积增大和肿瘤发生的作用机制。研究发现：1、ALV-J感染鸡以后，其组织器官如肝脏组织内gga-miR-375的表达显著降低，而YAP1的表达显著增加。在宿主细胞内过表达gga-miR-375能显著抑制Fibronectin和N-cadherin蛋白的表达，促进E-cadherin蛋白的表达，而过表达YAP1会显著促进Fibronectin和N-cadherin蛋白水平的表达，显著降低E-cadherin蛋白水平的表达，说明gga-miR-375通过下调YAP1的表达，影响宿主细胞内Fibronectin、N-cadherin和E-cadherin的表达丰度，进而影响上皮细胞间充质转化。2、研究发现过表达YAP1能显著促进细胞的迁移数量，说明gga-miR-375能抑制YAP1表达参与ALV-J致病作用的调控。3、研究发现gga-mir-375会显著减弱宿主细胞从G1期向S期和G2期的转化，抑制DF-1细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡的发生；而在ALV-J感染能显著促进细胞从G1期向S期和G2期的转化，促进DF-1细胞的生长和增殖。gga-mir-375能通过调控YAP1的表达影响ALV-J诱导的细胞增殖和分化。4、研究发现环状RNA circ-Vav3“海绵”吸附gga-miR-375，以circ-Vav3/gga-miR-375/YAP1轴线调控EMT通过上调间充质细胞的分子标记物Fibronectin和N-cadherin和下调上皮细胞的分子标记物E-cadherin，促进ALV-J的致瘤作用。研究成果很好地揭示了gga-miR-375可以调控 YAP1-Hippo信号通路促进肿瘤发生的作用机制。本项目共培养博士研究生1人、硕士研究生2人，在国内外学术会议或学术交流中4次口头汇报研究成果。相关研究成果在Journal of Virology, RNA biology, Frontier in Microbiology, Viruses, Vaccine等国际专业学术期刊发表学术论文10篇。本项目研究为深入了解ALV-J的致病机制提供了理论参考，为研究宿主非编码RNA参与抗病毒感染的调控开辟了新的视野。