乳腺癌化疗耐药是造成化疗失败的主要原因，一直是令人十分关心却又倍感困惑的问题。近年来人们发现，化疗耐药原因可能与肿瘤细胞DNA损伤修复能力异常增强有关。有文献报道，在阿霉素作用下，DNA损伤修复相关蛋白PARP-1迅速活化，修复损伤的DNA，使乳腺癌耐药，但阿霉素导致PARP-1活化的机制尚不清楚。在本研究中，无论在p53野生型人MCF-7乳腺癌细胞中，还是在p53变异型人MDA-MB-231乳腺癌细胞中，阿霉素虽然对全长PARP-1蛋白水平无明显影响，但能使PARP-1蛋白断裂，并抑制PARP-1活性，该作用呈浓度依赖性，表明阿霉素不仅能直接损伤DNA，而且能通过抑制PARP-1活性而间接损伤DNA；阿霉素也可浓度依赖性地抑制人乳腺癌细胞内源性Kif4A蛋白表达，但不影响转染表达的Kif4A水平。Kif4A过表达虽然可抑制PARP-1活性，但并不显著影响阿霉素诱导的PARP-1活性变化。与阿霉素类似，DNA损伤类化疗药物顺铂也仅能抑制内源性Kif-4A蛋白表达，而不影响慢病毒载体稳定感染介导的Kif4A蛋白表达；用顺铂处理后，MCF-7细胞生长受到显著抑制，但Kif4A高表达却使MCF-7细胞对顺铂的敏感性降低。